क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

कृंतक रेटिना में सीसीएल5 मशीनरी की संरचनात्मक और तनाव-प्रेरित अभिव्यक्ति

डी'ऐन एस. डंकन, विलियम एम. मैकलॉघलिन, नोआ वसीलकेस, फ्रैंकलिन डी. एचेवेरिया, कैथरीन आर. फोरमिचेला और रेबेका एम. सैपिंगटन

सूजन वाले साइटोकाइन्स और केमोकाइन्स द्वारा संकेतन रोग और चोट में न्यूरोडीजनरेशन से जुड़ा हुआ है। यहाँ हमने माउस रेटिना में β-केमोकाइन CCL5 और उसके रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति की जाँच की और ग्लूकोमा में इसकी प्रासंगिकता का मूल्यांकन किया, जो कि इंट्राओकुलर प्रेशर (IOP) के प्रति संवेदनशीलता से जुड़ा एक सामान्य ऑप्टिक न्यूरोपैथी है। मात्रात्मक पीसीआर, फ्लोरोसेंट इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और मात्रात्मक छवि विश्लेषण का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि CCL5 mRNA और प्रोटीन आंतरिक रेटिना और सिनैप्टिक परतों में संवैधानिक रूप से व्यक्त किए गए थे। CCL5 मुलर कोशिकाओं और RGCs के साथ-साथ OPL में क्षैतिज कोशिकाओं और द्विध्रुवी कोशिकाओं और IPL में अमैक्राइन कोशिकाओं, द्विध्रुवी कोशिकाओं और RGCs के बीच सिनैप्टिक कनेक्शन के साथ जुड़ता हुआ दिखाई दिया। हालाँकि CCL5 के लिए सभी तीन उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर्स (CCR5, CCR3, CCR1) संवैधानिक रूप से व्यक्त किए गए थे, CCR5 अभिव्यक्ति CCR3 की तुलना में काफी अधिक थी, जो कि CCR1 से भी काफी अधिक थी। संघटक CCR5, CCR3 और CCR1 अभिव्यक्ति के लिए स्थानीयकरण पैटर्न भिन्न थे, विशेष रूप से आंतरिक रेटिना न्यूरॉन्स में अभिव्यक्ति के संबंध में। CCL5 की तनाव-संबंधी अभिव्यक्ति मुख्य रूप से वृद्ध DBA/2 चूहों में उच्च IOP के साथ बदली गई थी। इसके विपरीत, CCR3 और CCR5 दोनों की अभिव्यक्ति और स्थानीयकरण में परिवर्तन न केवल वृद्ध DBA/2 चूहों में, बल्कि आयु-मिलान वाले नियंत्रण चूहों और युवा DBA/2 चूहों में भी स्पष्ट थे। ये समूह उच्च IOP प्रदर्शित नहीं करते हैं, लेकिन या तो वृद्धावस्था तनाव (नियंत्रण चूहे) या ग्लूकोमा (DBA/2 चूहे) के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति रखते हैं। साथ में, ये डेटा संकेत देते हैं कि CCL5 और इसके उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर्स संघटक रूप से म्यूरिन रेटिना में व्यक्त किए जाते हैं और ग्लूकोमाटस ऑप्टिक न्यूरोपैथी से जुड़े तनावों द्वारा अलग-अलग प्रेरित होते हैं। स्थानीयकरण पैटर्न आगे संकेत देते हैं कि CCL5 सिग्नलिंग स्वास्थ्य और बीमारी दोनों में सिनेप्स के मॉड्यूलेशन के लिए प्रासंगिक हो सकता है, विशेष रूप से आंतरिक प्लेक्सिफ़ॉर्म परत में।