एचआईवी: वर्तमान शोध
खुला एक्सेस

अमूर्त

Conformational Epitope-Specific Broadly Neutralizing Plasma Antibodies Obtained from an HIV-1 Clade C-Infected Elite Neutralizer Mediate Autologous Virus Escape through Mutations in the V1 Loop

Jayanta Bhattacharya

संक्रमित रोगियों से अलग किए गए व्यापक रूप से निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी जो कि कुलीन न्यूट्रलाइज़र हैं, ने एचआईवी-1 लिफ़ाफ़े (Env) ग्लाइकोप्रोटीन पर ऐसे लक्ष्यों की पहचान की है जो एंटीबॉडी न्यूट्रलाइज़ेशन के लिए कमज़ोर हैं; हालाँकि, यह ज्ञात नहीं है कि भारतीय रोगियों में परिसंचारी क्लेड सी उपभेदों के बहुमत द्वारा स्थापित संक्रमण किसी भी ज्ञात लक्ष्य के विरुद्ध न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न करता है या नहीं। वर्तमान अध्ययन में, हमने एचआईवी-1 क्लेड सी से संक्रमित एक भारतीय कुलीन न्यूट्रलाइज़र से प्राप्त एक व्यापक और शक्तिशाली क्रॉस-न्यूट्रलाइज़िंग प्लाज्मा की विशिष्टता की जाँच की। इस प्लाज्मा ने विभिन्न भौगोलिक उत्पत्ति के अलग-अलग एचआईवी क्लेड्स से Env के साथ तैयार किए गए 53/57 (93%) एचआईवी स्यूडोवायरस को निष्क्रिय कर दिया। जीपी120 कोर प्रोटीन, एकल-अवशेष नॉकआउट म्यूटेंट और काइमेरिक वायरस का उपयोग करके मैपिंग अध्ययनों से पता चला है कि जी37080 व्यापक रूप से क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग (बीसीएन) प्लाज्मा में सीडी4 बाइंडिंग साइट, जीपी41 झिल्ली-समीपस्थ बाहरी क्षेत्र, एन160 और एन332 ग्लाइकेन और वी1-वी3 क्षेत्र में आर166 और के169 के लिए विशिष्टताएं नहीं हैं और वे बीसीएन एंटीबॉडी के लिए प्रमुख लक्ष्य हैं। घुलनशील ट्रिमेरिक BG505-SOSIP.664 Env (लेकिन न तो मोनोमेरिक gp120 और न ही क्लेड सी झिल्ली-समीपस्थ बाहरी क्षेत्र पेप्टाइड्स के साथ) के साथ G37080 प्लाज्मा की कमी से वायरस के न्यूट्रलाइजेशन में महत्वपूर्ण कमी आई, जिससे पता चलता है कि G37080 BCN एंटीबॉडी मुख्य रूप से क्लीव्ड ट्रिमेरिक Env पर एपिटोप को लक्षित करते हैं। ऑटोलॉगस परिसंचारी Envs की आगे की जांच से V1 लूप में अवशेषों के उत्परिवर्तन के संबंध का पता चला जिसने न्यूट्रलाइजेशन प्रतिरोध में योगदान दिया। संक्षेप में, हम एक क्लेड सी-संक्रमित एलीट न्यूट्रलाइज़र से प्लाज्मा एंटीबॉडी की पहचान की रिपोर्ट करते हैं जो अभी तक रिपोर्ट नहीं किए गए ट्राइमेरिक जीपी 120 पर एपिटोप्स के माध्यम से न्यूट्रलाइजेशन चौड़ाई की मध्यस्थता करते हैं और वी 1 लूप में अवशेषों के उत्परिवर्तन के माध्यम से ऑटोलॉगस न्यूट्रलाइजेशन एस्केप प्रदान करते हैं। महत्व: एचआईवी-1 से बचाव के लिए एक निवारक वैक्सीन की तत्काल आवश्यकता है। एचआईवी-1 लिफ़ाफ़े ग्लाइकोप्रोटीन न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी के लक्ष्य हैं और इम्यूनोजेन डिज़ाइन के लिए एक प्रमुख घटक का प्रतिनिधित्व करते हैं। प्रतिरक्षा से बचने के लिए कमज़ोर वायरल लिफ़ाफ़े पर एपिटोप्स की मैपिंग वैक्सीन इम्यूनोजेन के लक्ष्यों को परिभाषित करने में सहायता करेगी। हमने एचआईवी-1 क्लेड सी से संक्रमित एक विशिष्ट न्यूट्रलाइज़र में प्राकृतिक संक्रमण में व्यापक रूप से क्रॉस-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी द्वारा लक्षित वायरल लिफ़ाफ़े पर नए अनुरूप एपिटोप्स की पहचान की। हमारा डेटा वायरस से बचने से जुड़े न्यूट्रलाइज़िंग एपिटोप्स पर हमारे ज्ञान को बढ़ाता है और संभावित रूप से इम्यूनोजेन डिज़ाइन और एंटीबॉडी-आधारित रोगनिरोधी चिकित्सा में योगदान देता है।