ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए नैनोलिपोसोमल सेरामाइड और एंटीऑक्सीडेंट 7,8-बेंज़ोफ्लेवोन की संयुक्त प्रभावकारिता

ब्रायन एम. बार्थ, टिमोथी जे. ब्राउन, मैथ्यू टी. एडम्स, ऐलीन एम. गार्सिया, लिंडसे एन. फिशर, जेनिफर एल. फ्रिट्ज़, एडम जे. बेक, कॉलिन एम. मैकगिल, मार्क केस्टर, मेलिसा ए. ट्रान और डेविड एफ. क्लैक्सटन

सेरामाइड-आधारित चिकित्सा ने हाल ही में एंटी-नियोप्लास्टिक चिकित्सा के रूप में ध्यान आकर्षित किया है। इनमें मानक देखभाल चिकित्सा शामिल है जो आंशिक रूप से सेरामाइड के उत्पादन के माध्यम से प्रभावकारिता को बढ़ाती है, साथ ही नए चिकित्सा जो घातक कोशिकाओं में सेरामाइड के स्तर को विशेष रूप से वितरित या बढ़ाने का प्रयास करते हैं। सेरामाइड एक बायोएक्टिव स्फिंगोलिपिड है जो एपोप्टोटिक और तनाव सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों में शामिल है। यह ऑक्सीडेटिव तनाव को नियंत्रित करने के लिए भी दिखाया गया है, जो ल्यूकेमिया कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देकर इसके अन्यथा एंटी-नियोप्लास्टिक प्रभावों को नकार सकता है। सेरामाइड का तटस्थ या प्रो-ऑन्कोजेनिक मेटाबोलाइट्स में चयापचय चिकित्सीय प्रतिरोध के एक और मार्ग के रूप में काम कर सकता है। इस अध्ययन में, एंटीऑक्सीडेंट 7,8-बेंजोफ्लेवोन (बीएफ) की पहचान एक प्राकृतिक उत्पाद रासायनिक पुस्तकालय स्क्रीनिंग प्रक्रिया के माध्यम से एक यौगिक के रूप में की गई थी जो एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के सेलुलर मॉडल में नैनोलिपोसोमल सी6-सेरामाइड (लिप-सी6) की प्रभावकारिता को बढ़ा सकता है। यह अध्ययन दर्शाता है कि BF AML में एक एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव डालता है, जो संभवतः एंटी-ल्यूकेमिक एजेंट के रूप में सेरामाइड की जैव सक्रियता को परिष्कृत करता है। दिलचस्प बात यह है कि BF को ड्रग एफ्लक्स पंप, जैसे कि P-ग्लाइकोप्रोटीन को ब्लॉक करने के लिए दिखाया गया है, जिससे BF को P-ग्लाइकोप्रोटीन-मध्यस्थ सेरामाइड ग्लाइकोसिलेशन को भी बाधित करने की अनुमति मिलती है। इस अध्ययन में, AML के दो म्यूरिन मॉडल का उपयोग करके इन विवो अध्ययनों के लिए BF को नैनोलिपोसोम में आगे तैयार किया गया था। FLT3-ITD संचालित AML के साथ BF और लिप-C6 के कॉम्बिनेटरियल नैनोलिपोसोमल फॉर्मूलेशन के साथ C3H/HeJ चूहों के उपचार ने अकेले किसी भी एजेंट वाले नैनोलिपोसोमल फॉर्मूलेशन से परे चूहों के जीवित रहने को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया। यह एकल एजेंट या कॉम्बिनेटरियल नैनोलिपोसोमल फॉर्मूलेशन का उपयोग करके C1498 AML कोशिकाओं के साथ संलग्न C57BL/6J चूहों के जीवित रहने के मामूली विस्तार के विपरीत था। कुल मिलाकर यह अध्ययन दर्शाता है कि सेरामाइड आधारित चिकित्सीय के रूप में लिप-सी6 की एंटी-एएमएल प्रभावकारिता को विशेष प्रकार के एएमएल के लिए बढ़ाया जा सकता है, जैसे कि एफएलटी3-आईटीडी द्वारा संचालित, एंटीऑक्सीडेंट बीएफ के साथ संयोजन उपचार द्वारा।