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17 ईरानी सिट्रुलिनीमिया टाइप 1 रोगियों के नैदानिक, प्रयोगशाला डेटा और परिणाम: पांच नए ASS1 जीन उत्परिवर्तन की पहचान

शिरीन मोअरेफ़ियान*, महदी ज़मानी, अली रहमानिफ़र, बाबाक बेहनम*, तलीह ज़मान

पृष्ठभूमि: सिट्रुलिनेमिया टाइप 1 (CTLN1) एक ऑटोसोमल रिसेसिव मेटाबोलिक रोग है, जो ASS1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो आर्जिनिनोसुकिनिक एसिड सिंथेस एंजाइम को एनकोड करता है, जो आर्जिनिन और नाइट्रिक ऑक्साइड जैवसंश्लेषण के मार्ग के भीतर होता है।

विधियाँ: नेक्स्ट जेनरेशन सीक्वेंसिंग, डीएनए सेंगर सीक्वेंसिंग और बायोइनफॉरमैटिक्स का उपयोग करके ASS1 जीन उत्परिवर्तन विश्लेषण द्वारा रोग की पुष्टि की गई। अध्ययन समूह के सदस्य 10 असंबंधित परिवारों के 17 सिट्रुलिनमिया टाइप 1 रोगी थे, जिन्हें 2008-2020 के बीच ईरानी नेशनल सोसाइटी फॉर द स्टडी ऑफ इनबोर्न एरर्स ऑफ मेटाबॉलिज्म के क्लिनिक में भेजा गया था। नैदानिक, प्रयोगशाला और आणविक डेटा का पूर्वव्यापी मूल्यांकन किया गया।

परिणाम: ग्यारह अलग-अलग ASS1 जीन उत्परिवर्तन पाए गए। प्रस्तुति: 3/17 (76%) नवजात, 3/17 (18%) देर से शिशु, 1/17 (6%) स्पर्शोन्मुख। चयापचय नियंत्रण के बावजूद गंभीर विकासात्मक देरी और असहनीय दौरे नवजात रूप के परिणाम के एकमात्र जीवित बचे थे। देर से शिशु रूप वाले दो रोगी चयापचय रूप से जीवित रहते हैं और काफी सामान्य प्रदर्शन के साथ दौरे नियंत्रित होते हैं। डीएनए उत्परिवर्तन: बारह, दो, तीन रोगियों में क्रमशः 7 मिसेंस, 1 बकवास और 2 इंडेल उत्परिवर्तन। एक्सॉन 11 (c.790_791delGG; G264Pfs*3) में एक समरूप GG विलोपन और एक्सॉन 6 (c.440C>T; p.M147T) में एक समरूप उत्परिवर्तन सहित पाँच नए उत्परिवर्तन पाए गए, जो दोनों शिशु रूप की ओर ले जाते हैं; एक्सॉन 14 (c.1130T>C; p.M377T) में एक समयुग्मीय उत्परिवर्तन जो नवजात रूप की ओर ले जाता है; एक्सॉन 14 (c.1167_1168insC& c.1186T>A; p.S396T) में दो मिश्रित विषमयुग्मीय उत्परिवर्तन जो स्पर्शोन्मुख रूप की ओर ले जाते हैं। क्लासिक नवजात रूप वाले पाँच रोगियों (38%) में ASS1 (c.1168G>A; p.G390R) के एक्सॉन 14 में उत्परिवर्तन था।

निष्कर्ष: ईरानी अध्ययन किए गए रोगियों में क्लासिक नवजात रूप बीमारी का सबसे आम रूप था और एक्सॉन 14: c.1168G>A; (p.G390R) सबसे अधिक बार पाया जाने वाला ASS1 जीन उत्परिवर्तन था। ईरान में वैश्विक नवजात स्क्रीनिंग को सिट्रुलिनमिया टाइप 1 के लिए अनुशंसित किया जाता है और इस आबादी में बीमारी के घातक रूप की जांच के लिए कुछ उत्परिवर्तनों का उपयोग किया जा सकता है।