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सिट्रुलिनेशन: मल्टीपल स्क्लेरोसिस और अन्य सूजन संबंधी रोगों में रोग हस्तक्षेप के लिए एक लक्ष्य?

रेनाटो जीएस चिरिवी, जोस डब्लूजी वैन रोसमालेन, गुइडो जे जेनिस्केंस, गेर जे प्रुइज़न और जोस एमएच रात्स

सिट्रुलिनेटेड हिस्टोन एपिटोप्स सूजन प्रतिक्रियाओं के बहुत शुरुआती चरणों में शामिल होते हैं। एक महत्वपूर्ण प्रारंभिक घटना न्यूट्रोफिल की सक्रियता है। यह दिखाया गया है कि न्यूट्रोफिल की सक्रियता के बाद प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग पर पेप्टिडिल आर्जिनिन डेमिनेज (PAD) अभिव्यक्ति का स्तर बढ़ता है। इसके बाद, PAD एंजाइम सक्रिय न्यूट्रोफिल में हिस्टोन सिट्रुलिनेशन का कारण बनते हैं। हिस्टोन सिट्रुलिनेशन विभिन्न प्रक्रियाओं में शामिल है। सबसे महत्वपूर्ण में से एक NETosis है, जिसके परिणामस्वरूप सिट्रुलिनेटेड हिस्टोन को बाह्य अंतरिक्ष में छोड़ा जाता है। वहां, वे न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेलुलर ट्रैप (NET) गठन में शामिल होते हैं, जो सूजन प्रतिक्रिया को तेज करता है। प्रारंभिक सूजन में सिट्रुलिनेटेड हिस्टोन की केंद्रीय भूमिका NET को सूजन संबंधी बीमारी के हस्तक्षेप के लिए एक आकर्षक लक्ष्य बनाती है। इसके अलावा, सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रतिरक्षा-दमनकारी जैविक दवाओं, जैसे एंटी-ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) दवाओं से बेहतर होने की उम्मीद है। यह अनुमान लगाया गया है कि प्रतिरक्षा प्रणाली से सिट्रुलिनेटेड हिस्टोन एपिटोप्स को बचाने के साथ-साथ सूजन प्रतिक्रिया में उनकी भूमिका में हस्तक्षेप करने से मल्टीपल स्क्लेरोसिस सहित विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियों की रोकथाम और उपचार में व्यापक उपयोगिता होगी।