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CircDPY19L1P1/miR-130a-3p/PNPLA6 अक्ष: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML) में कोशिका विभेदन को विनियमित करना

निंग्ज़े जू, रुये मा, हुइली झाई, होउकाई वांग

उद्देश्य: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) सबसे आम आक्रामक हेमटोलॉजिकल दुर्दमताओं में से एक है। एएमएल रोगियों में सर्कडीपीवाई19एल1पी1 में वृद्धि देखी गई है। हमने एएमएल सेल दुर्दमता के अंतर्निहित सर्कडीपीवाई19एल1पी1 के आणविक तंत्र को स्पष्ट करने का प्रयास किया।

विधियाँ: RT-qPCR ने AML अस्थि मज्जा नमूनों और कोशिकाओं में circDPY19L1P1 स्तर का मूल्यांकन किया। RNase R पाचन परख और एक्टिनोमाइसिन D ने AML कोशिकाओं में circDPY19L1P1 वृत्ताकार विशेषताओं का मूल्यांकन किया। FISH ने AML कोशिकाओं में circDPY19L1P1 उपकोशिकीय वितरण निर्धारित किया। कार्य-हानि परख ने AML कोशिका व्यवहार में circDPY19L1P1 की भूमिका को स्पष्ट किया। जैव सूचना विज्ञान और तंत्र प्रयोगों ने AML कोशिकाओं में miR-130a-3p के साथ circDPY19L1P1 या PNPLA6 के जुड़ाव का मूल्यांकन किया। बचाव परख ने circDPY19L1P1-मध्यस्थ AML सेलुलर फेनोटाइप में PNPLA6 के विनियामक कार्य का मूल्यांकन किया।

परिणाम: CircDPY19L1P1 ने AML कोशिकाओं में अपरेगुलेशन और स्थिर परिपत्र विशेषताएँ प्रस्तुत कीं। CircDPY19L1P1 साइलेंसिंग ने AML कोशिका प्रसार को दबा दिया, जिससे AML कोशिका एपोप्टोसिस की सुविधा मिली और AML कोशिका विभेदन अवरुद्ध हो गया। CircDPY19L1P1 ने AML कोशिकाओं में miR-130a-3p को डाउनरेगुलेट करने के लिए miR-130a-3p स्पंज के रूप में कार्य किया। MiR-130a-3p ने AML कोशिकाओं में PNPLA6 3'UTR को लक्षित किया और circDPY19L1P1 ने PNPLA6 को अपरेगुलेट करने के लिए miR-130a-3p से प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बंध गया। AML कोशिका प्रसार क्षमता, एपोप्टोसिस और कोशिका विभेदन पर circDPY19L1P1 नॉकडाउन के प्रभावों को PNPLA6 उन्नयन द्वारा प्रतिसंतुलित किया गया।

निष्कर्ष: CircDPY19L1P1 अपरेगुलेशन प्रस्तुत करता है और AML सेलुलर व्यवहार में एक ऑन्कोजीन के रूप में कार्य करता है। CircDPY19L1P1 PNPLA6 को अपरेग्युलेट करने के लिए miR-513a-5p स्पंज के रूप में कार्य करके AML सेल दुर्दमता को सुगम बनाता है, जो AML की चिकित्सीय रणनीतियों के लिए एक संभावित नवीन अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है।