स्त्री रोग और प्रसूति विज्ञान
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डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा में घातक जलोदर के प्रतिरक्षादमनकारी गुणों का लक्षण वर्णन

सिमर जे बैंस, शेराज़ याकूब, जोहान्स लैंडस्क्रॉन, लाइन ब्योर्ज, एरिक रोक्कोन्स और केजेटिल टास्कन

उद्देश्य: वर्तमान अध्ययन का मुख्य उद्देश्य डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा से होने वाले घातक जलोदर में हास्य कारकों द्वारा संपर्क-स्वतंत्र प्रतिरक्षा दमनकारी तंत्रों का पता लगाना था जो प्रभावकारी टी कोशिकाओं को लक्षित करते हैं।

विधियाँ: जलोदर द्रव की विभिन्न सांद्रताओं की उपस्थिति में, CFSE-प्रसार दर द्वारा निर्धारित T कोशिका कार्य का पता लगाने के लिए फ़्लो साइटोमेट्री मुख्य विधि थी। कोशिका-मुक्त जलोदर का कभी-कभी जैव रासायनिक दृष्टिकोण का उपयोग करके पूर्व उपचार किया जाता था। जलोदर-प्रेरित T कोशिका प्रसार अवरोध को उलटने के लिए विभिन्न एंटीबॉडी अवरोधकों का उपयोग किया गया।

परिणाम: कोशिका-मुक्त जलोदर में टी कोशिकाओं को संवर्धित करके हमने दिखाया कि घातक जलोदर द्रव ऑटोलॉगस और एलोजेनिक टी कोशिकाओं (n=6, p<0,001) दोनों के विरुद्ध अत्यधिक प्रतिरक्षा दमनकारी है। जलोदर में अवरोधक कारक डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा (OC) कोशिकाओं से स्रावित नहीं होते हैं, क्योंकि OC रोगियों या डिम्बग्रंथि कैंसर सेल-लाइन SKOV-3 से अलग किए गए ट्यूमर कोशिकाओं से संस्कृति मीडिया के हस्तांतरण ने इन विट्रो में प्रभावकारी टी कोशिका कार्यों को दबाया नहीं। अधिक विस्तृत लक्षण वर्णन ने प्रदर्शित किया कि IL-6, IL-8, IL-10, CTLA-4, PD-1, B7-DC, B7-H1 या PI3K (n=5) जैसे संभावित दमनकारी तंत्रों को लक्षित करके अवरोध को उलटा नहीं किया जा सकता है। इसके अलावा, हमने पाया कि अवरोधक कारक प्रोटीएज़ के प्रति संवेदनशील होते हैं और गर्मी और एसीटोन (n=3) द्वारा विकृत हो जाते हैं।

निष्कर्ष: निष्कर्ष में, हमारा डेटा घातक कोशिका-मुक्त जलोदर में एक अज्ञात अवरोधक प्रोटीन कारक (कारकों) की उपस्थिति का संकेत देता है, जो ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा स्रावित नहीं होता है, बल्कि संभवतः नियामक टी कोशिकाओं (Tregs) जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है।