एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

अतिसंवेदनशील कोशिकाओं में व्यक्त एचआईवी-1 इंटीग्रेज सी-टर्मिनल डोमेन पॉलीपेप्टाइड्स द्वारा मध्यस्थता वाली एंटी-एचआईवी गतिविधि का लक्षण वर्णन

झुजुन एओ, कालेश दानप्पा जयप्पा, मेघन लेबिन, यिंगफेंग झेंग, क्रिस मैथ्यूज, गैरी कोबिंगर और ज़ियाओजियान याओ

ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस टाइप 1 (एचआईवी-1) इंटीग्रेज (आईएन) न केवल एचआईवी जीनोमिक एकीकरण के लिए एक महत्वपूर्ण अणु है, बल्कि एचआईवी-1 प्रतिकृति के अन्य चरणों में भी महत्वपूर्ण है, जिसमें रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन, न्यूक्लियर इंपोर्ट, क्रोमेटिन टारगेटिंग, वायरस रिलीज और परिपक्वता शामिल है। इस अध्ययन में, हमने जांच की कि क्या एचआईवी-1 आईएन सी-टर्मिनल डोमेन (सीटीडी) पॉलीपेप्टाइड की अभिव्यक्ति वायरल प्रतिकृति को प्रभावित कर सकती है। हमने पाया कि वायरस-उत्पादक कोशिकाओं में टी7 या वाईएफपी टैग किए गए इनकवाइल्ड टाइप (डब्ल्यूटी) और उत्परिवर्ती आईएनसी215, 9एए की अभिव्यक्ति ने हेला-?-गैल-सीडी4/सीसीआर5, सीडी4+एमटी4 और सी8166 टी कोशिकाओं में एचआईवी-1 संक्रामकता को लगभग 3-7 गुना कम कर दिया। हमने आगे देखा कि टी7-आईएनसीडब्ल्यूटी या टी7-आईएनसी215, 9एए व्यक्त करने वाली कोशिकाओं से उत्पादित प्रोजेनी वायरस में पीआर55गैग प्रसंस्करण काफी हद तक बाधित था। एक-चक्र एचआईवी-1 प्रतिकृति के परिणामों से पता चला कि IN CTD की अभिव्यक्ति एकीकरण से पहले की घटनाओं को प्रभावित करके आने वाले वायरस संक्रमण के मध्यम अवरोध को जन्म देती है। एक लेंटिवायरल वेक्टर सिस्टम का उपयोग करके, हमने एक स्थिर CD4+ C8166 T सेल लाइन तैयार की जो या तो T7-INcWT या T7-INc215, 9AA को व्यक्त करती है और प्रदर्शित करती है कि दोनों सेल लाइनें एचआईवी-1 संक्रमण के लिए प्रतिरोधी बन गईं। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि अकेले एचआईवी-1 IN CTD पॉलीपेप्टाइड की अभिव्यक्ति वायरस की परिपक्वता को बाधित करके और वायरल जीवन चक्र के शुरुआती चरण(ओं) में हस्तक्षेप करके वायरस प्रतिकृति को रोक सकती है।