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सेलुलर थेरेपीज सीएस 2018: इम्यूनोथेरेपी प्राप्त करने वाले कैंसर रोगियों में एमएमआर, एमएसआई, टीएमबी और नियोएंटीजन परीक्षण की उभरती भूमिका - नेफिजे सर्टाक किप - माउंट सिनाई, यूएसए में इकाहन स्कूल ऑफ मेडिसिन

नेफ़िज़े सेरटैक किप

इम्यूनोथेरेपी कैंसर के उपचार, इलाज और अंततः रोकथाम के लिए सबसे आशाजनक तरीकों में से एक है, जो एंटीबॉडी, टीके और टी कोशिकाओं सहित कई रूप ले सकता है, जब कोई ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली घटकों का उपयोग करता है। यह प्रस्तुति PD1 जैसे अणुओं के लिए चेकपॉइंट अवरोधकों के उपयोग और ट्यूमर टीकों के निजीकरण, ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में हेरफेर पर ध्यान केंद्रित करेगी ताकि ऐसी चिकित्सा की प्रभावकारिता में सुधार हो सके। एक शक्तिशाली दृष्टिकोण एडॉप्टिव सेल ट्रांसफर (ACT) है, क्योंकि ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (TILs) से प्राप्त ऑटोलॉगस ट्यूमर-रिएक्टिव टी सेल और फिर अत्यधिक सक्रिय टी सेल रिसेप्टर्स (TCRs) या काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (CARs) को व्यक्त करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किए गए शक्तिशाली एंटीट्यूमर गतिविधियाँ हो सकती हैं। 2017 में, B सेल एंटीजन CD19 को लक्षित करने वाली CAR-T सेल थेरेपी को बचपन के ALL के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है। इसी तरह, प्रतिरक्षा चेक पॉइंट ब्लॉकेज (CPB) भी कैंसर की सेटिंग में एक और प्रभावी दृष्टिकोण के रूप में उभरा है। प्रोग्राम्ड सेल डेथ प्रोटीन 1 (PD1) या साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन 4 (CTLA4) सिग्नलिंग मार्गों के खिलाफ निर्देशित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ने ठोस और हेमेटोलॉजिक दुर्दमताओं के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम में नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। इसने, एक बार फिर, FDA द्वारा न केवल NSCLCs बल्कि अन्य प्रकार के ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए अनुमोदन प्राप्त किया है। हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, ACT और CPB दोनों की सीमाएँ हैं, क्योंकि सभी इन उपचारों से लाभ नहीं उठाते हैं। CAR-T सेल थेरेपी एक एकल एंटीजन लक्ष्य के खिलाफ निर्देशित होती है, और इसलिए, नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता अब तक मुख्य रूप से बी सेल ट्यूमर वाले लोगों में प्राप्त की गई है, क्योंकि वे ज्यादातर एक समान होते हैं और एक सामान्य प्रमुख एंटीजन (CD19) व्यक्त करते हैं। इसी तरह, CPB से कुछ आशाजनक परिणाम सामने आने के बावजूद, अधिकांश ट्यूमर में एकल-एजेंट CPB की ऑब्जेक्टिव रिस्पॉन्स दर (ORR) 30% तक सीमित रही है। हालांकि, मामलों का एक उपसमूह है जो दूसरों की तुलना में अधिक लाभ उठा सकते हैं, और इन अपवादों में वे ट्यूमर शामिल हैं जो माइक्रोसैटेलाइट-अस्थिर (आणविक परख द्वारा MSI-उच्च या IHC द्वारा MMR की कमी), उच्च ट्यूमर उत्परिवर्तन बोझ और साथ ही उच्च नियोएंटीजन सामग्री हैं। मामलों के इस उपसमूह में और मर्केल कार्सिनोमा और हॉजकिन लिंफोमा वाले लोगों में, CPB का ORR 50???80% की सीमा में हो सकता है। इसके अलावा, CPB की एंटीट्यूमर गतिविधि माइक्रोसैटेलाइट-स्थिर, ट्यूमर उत्परिवर्तन बोझ या नियोएंटीजन सामग्री कम कैंसर में अनुपस्थित या न्यूनतम बताई गई है। इसलिए, उन लोगों की भविष्यवाणी करना महत्वपूर्ण है जो इस तरह के इम्यूनोथेरेप्यूटिक तौर-तरीकों से लाभान्वित होंगे ताकि उन्हें बेहतर तरीके से स्तरीकृत किया जा सके। आणविक परीक्षण से यह भी अनुमान लगाया जा सकता है कि क्या कीमोथेरेपी नहीं दी जा सकती है, क्योंकि उच्च एमएसआई वाले लोगों को कीमोथेरेपी से कोई लाभ नहीं होगा और उन्हें इम्यूनोथेरेप्यूटिक एजेंटों से काफी लाभ होगा। अब हम एमएसआई, टीएमबी,और ठोस और हेमेटोलॉजिक ट्यूमर की नियोएंटीजन स्थिति, साथ ही साथ उनके आणविक हस्ताक्षर प्रदान करना। यह व्यक्तिगत चिकित्सा के लिए महत्वपूर्ण है, इसलिए, रोग का निदान निर्धारित करना, सबसे अधिक लाभकारी चिकित्सा का चयन करना और दुष्प्रभावों को कम करना।