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Cancer Research 2018: Expressão de ligantes de morte celular programada 1 em neoplasias de células histiocíticas e dendríticas - Jie Xu - The Unviersity of Texas MD Anderson Cancer Center, EUA

Jie Xu

A PD-1 (proteína de morte celular programada 1) é expressa nas células T ativadas. Os ligantes (PD-L1 ou PD-L2) nas células tumorais ou nas células apresentadoras de antigénios ligam-se ao PD-1 e resultam na redução da ativação das células T e na inibição das respostas imunitárias. Os anticorpos dirigidos a PD-1 ou PD-L1 induzem imunidade antitumoral num subconjunto de doentes com tumores sólidos, incluindo melanoma, carcinoma de células renais, cancro do pulmão de células não pequenas e tumores hematopoiéticos, como o linfoma de Hodgkin clássico, e resposta clínica correlacionada com a expressão do ligante PD-1 por células malignas ou imunes dentro do microambiente tumoral. Os sarcomas de células histiocíticas e dendríticas são neoplasias malignas com elevada morbilidade e mortalidade; são raros e podem ser difíceis de diagnosticar. Examinámos a expressão de ligantes PD-1 em sarcomas de células histiocíticas e dendríticas. Sete dos 14 sarcomas histiocíticos (HS) (50%), 2 dos 5 sarcomas de células dendríticas interdigitais (IDS) (40%), 10 dos 20 sarcomas de células dendríticas foliculares (FDS) (50%) e nenhum dos 9 sarcomas blásticos . neoplasias de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN) foram positivas para PD-L1. Onze dos 20 (55%) sar¬comas de células dendríticas foliculares foram também positivos para PD-L2. Os nossos resultados sugerem que o PD-L1 e o PD-L2 IHQ podem ser úteis no estabelecimento ou confirmação do diagnóstico de sarcomas de células histiocíticas e dendríticas. Dado que os doentes com sarcomas de células histiocíticas e dendríticas são geralmente resistentes à quimioterapia convencional, o bloqueio dos pontos de controlo pode ser uma alternativa mais eficaz. Em resumo, o PD-L1 e o PD-L2 são novos marcadores úteis para identificar neoplasias selecionadas de histiócitos e células dendríticas e revelam novas populações de doentes como candidatos racionais para a imunoterapia. A proteína 1 de passagem celular personalizada é uma proteína na parte externa das células que tem a função de direcionar a reação da estrutura insuscetível às células do corpo humano, controlando a estrutura invulnerável e aumentando a auto-resistência ao sufocar T ação incendiária celular. Isto previne doenças do sistema imunitário, mas também pode impedir que o sistema seguro mate as células malignas. O PD-1 é um posto de controlo invulnerável e vigia contra a autoimunidade através de dois sistemas. Inicialmente, promove a apoptose (passagem personalizada de células) de células T explícitas de antigénio em centros linfáticos. Em segundo lugar, diminui a apoptose nas células T administrativas (células T atenuantes e supressoras). Os inibidores do PD-1, outra classe de medicamentos que enquadram o PD-1, iniciam a estrutura segura para atacar tumores e são utilizados para tratar tipos específicos de crescimento maligno. A proteína PD-1 nas pessoas é codificada pela qualidade PDCD1. O PD-1 é um recetor de superfície celular que pertence à superfamília das imunoglobulinas e está comunicado nas células T e nas células B profissionais. O PD-1 liga dois ligantes, o PD-L1 e o PD-L2. A PD-1 é uma proteína de filme do tipo I de 288 aminoácidos. O PD-1 é um indivíduo do grupo abrangente de reguladores de células T CD28/CTLA-4.A estrutura proteica incorpora uma área extracelular de IgV seguida por um local transmembranar e uma cauda intracelular. A cauda intracelular contém dois destinos de fosforilação situados num tema inibitório baseado na tirosina imunorreceptora e num tema de troca baseado na tirosina imunorreceptora, que propõe que o PD-1 gere adversamente os sinais TCR do recetor das células T. Isto é previsível com a autoridade das fosfatases SHP-1 e SHP-2 na cauda citoplasmática do PD-1 após o ligante oficial. Da mesma forma, a ligação PD-1 direciona para cima as ligases de ubiquitina E3 CBL-b e c-CBL que desencadeiam a modulação negativa do recetor das células T. O PD-1 é comunicado no

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