एचआईवी: वर्तमान शोध
खुला एक्सेस

अमूर्त

Bridging Vaccine-Induced HIV-1 Neutralizing and Effectors Antibody Responses in Rabbit and Rhesus Macaque Animal Models

Justin Pollara

पशु मॉडल में अध्ययन उम्मीदवार एचआईवी टीकों के नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए आवश्यक पूर्वापेक्षाएँ हैं। छोटे जानवरों, जैसे खरगोशों का उपयोग गैर-मानव प्राइमेट्स में आगे की प्रतिरक्षात्मकता और प्रभावकारिता परीक्षण से पहले आशाजनक रणनीतियों का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। हमारा लक्ष्य यह निर्धारित करना था कि खरगोश मॉडल में एचआईवी-विशिष्ट वैक्सीन-प्रवर्तित एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएँ, प्रतीक विशिष्टता और Fc-मध्यस्थ कार्य रीसस मैकाक (RM) मॉडल में उनका अनुमान कैसे लगा सकते हैं।

एचआईवी-1-विशिष्ट आईजीजी प्रतिक्रिया की विस्तृत तुलना खरगोशों और आरएम से प्राप्त सीरम पर की गई, जिन्हें समान संशोधित वैक्सीनिया वायरस अंकारा-प्राइम/जीपी120-बूस्ट टीकाकरण व्यवस्था दी गई। हमने पाया कि वैक्सीन-प्रेरित न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी, जीपी120-बाइंडिंग एंटीबॉडी स्तर और इम्यूनोडोमिनेंट विशिष्टताएं, एचआईवी-1 वायरियन के एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर फेगोसाइटोसिस और जीपी120-लेपित लक्ष्य कोशिकाओं के खिलाफ एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी) प्रतिक्रियाएं खरगोशों और आरएम में समान थीं। हालांकि, हमने ह्यूमरल इम्युनिटी की विशेषताओं की भी पहचान की जो प्रजातियों में भिन्न थीं। एचआईवी-संक्रमित लक्ष्य कोशिकाओं के खिलाफ एडीसीसी खरगोशों में प्राप्त हुई थी लेकिन आरएम में नहीं, और हमने सबडोमिनेंटली लक्षित एपिटोप्स के बीच अंतर देखा। मानव Fc रिसेप्टर बाइंडिंग परख और एंटीबॉडी-कोशिका अंतःक्रियाओं के विश्लेषण ने संकेत दिया कि खरगोश के टीके से प्रेरित एंटीबॉडी ने मानव प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से भर्ती और सक्रिय किया, जबकि वैक्सीन-प्रेरित RM एंटीबॉडी मानव या RM NK कोशिकाओं को सक्रिय करने में असमर्थ थे। इस प्रकार, हमारा डेटा प्रदर्शित करता है कि खरगोश एंटीबॉडी के Fc-स्वतंत्र और Fc-निर्भर दोनों कार्यों को आमतौर पर इन विट्रो परख के साथ मापा जा सकता है; हालाँकि, RM में प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी करने के लिए खरगोशों में किए गए इम्युनोजेनेसिटी अध्ययनों की क्षमता रुचि के विशेष प्रतिरक्षा पैरामीटर के आधार पर अलग-अलग होगी।

महत्व : एचआईवी-1 और संबंधित वायरस के लिए संक्रमण के जोखिम को कम करने या वायरस प्रतिकृति के नियंत्रण के साथ कोई भी न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी फ़ंक्शन संबद्ध नहीं है। इसलिए प्रीक्लिनिकल परीक्षण के सभी चरणों में इन प्रतिक्रियाओं के विकास का मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है। खरगोशों का उपयोग पारंपरिक रूप से वैक्सीन उम्मीदवारों की एचआईवी-1 को बांधने और बेअसर करने वाले एंटीबॉडी को सुरक्षित रूप से प्राप्त करने की क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। हालाँकि, यह पता नहीं चल पाया है कि खरगोश प्राइमेट्स में नॉनन्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के विकास को कितने प्रभावी ढंग से मॉडल करते हैं। हमने खरगोशों और रीसस मैकाक को समान एचआईवी-1 वैक्सीन रेजिमेंट दी और वैक्सीन-प्रेरित एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं की विस्तृत तुलना की। हमने प्रदर्शित किया कि नॉनन्यूट्रलाइजिंग एचआईवी-विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं का खरगोश मॉडल में अध्ययन किया जा सकता है और इन प्रतिक्रियाओं के उन पहलुओं की पहचान की है जो खरगोशों और रीसस मैकाक के लिए सामान्य हैं, और जो अद्वितीय हैं। हमारे निष्कर्ष यह निर्धारित करने में मदद करेंगे कि मानव परीक्षणों में एचआईवी वैक्सीन उम्मीदवार परीक्षण में तेजी लाने के लिए प्रीक्लिनिकल खरगोश और रीसस मैकाक मॉडल का सबसे अच्छा उपयोग कैसे किया जाए।