आईएसएसएन: 2157-7013
उर्सुला मैट, कैरोलिना उरीबे क्रूज़, मोनिका लुजान लोपेज़, लौरा साइमन, फैबियाना क्वोस मेयर और रॉबर्टो गिउग्लिआनी
पृष्ठभूमि: अस्थि मज्जा मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (BMMC) का उपयोग करके सेल थेरेपी को यकृत रोगों के लिए एक संभावित उपचार के रूप में दिखाया गया है। BMMC संलयन, हेपेटोसाइट-जैसी कोशिकाओं में विभेदन और/या पैराक्राइन कारकों के स्राव द्वारा कार्य कर सकता है। यहाँ, हमने BMMC के इन विवो और इन विट्रो विभेदन का अध्ययन करने के लिए कार्बन टेट्राक्लोराइड (CCl4)-प्रेरित तीव्र यकृत चोट के एक मॉडल में एनकैप्सुलेटेड BMMC का उपयोग किया।
विधियाँ: विस्टार चूहों पर इन विट्रो और इन विवो दोनों तरह के अध्ययन किए गए, जिन्हें CCl4-प्रेरित तीव्र यकृत क्षति के लिए प्रस्तुत किया गया था। विस्टार चूहों से BMMC को अलग किया गया और सोडियम एल्गिनेट माइक्रोकैप्सूल में कैप्सुलेट किया गया। इन विवो प्रयोगों के लिए, जानवरों को CCl4 प्रशासन के 24 घंटे बाद कैप्सुलेटेड BMMC दिया गया और कैप्सूल 6, 24 और 48 घंटे (tCCl4 समूह) के भीतर एकत्र किए गए। इन विट्रो प्रयोगों के लिए, CCl4-प्रेरित यकृत क्षति वाले जानवरों से अलग किए गए हेपेटोसाइट्स को 6 घंटे (cCCl4 समूह) के लिए कैप्सुलेटेड BMMC के साथ सह-संवर्धित किया गया। नियंत्रण समूहों को CCl4 प्रशासन के लिए प्रस्तुत नहीं किया गया था। यकृत की चोट का मूल्यांकन करने के लिए हेपेटोसाइट्स में इंट्रासेल्युलर लिपिड बूंदों की सामग्री का उपयोग किया गया था। BMMC भेदभाव का मूल्यांकन RT-PCR द्वारा यकृत जीन और यूरिया का उत्पादन और स्राव करने की क्षमता के लिए किया गया था।
परिणाम: हेपेटोसाइट्स में इंट्रासेल्युलर लिपिड बूंदों की उपस्थिति और यकृत के विशिष्ट जायफल पहलू से CCl4 उपचारित जानवरों में यकृत क्षति की पुष्टि की गई। tCCl4 समूह से प्राप्त एनकैप्सुलेटेड BMMC ने उपचार के 48 घंटे बाद साइटोकेराटिन 18 और एल्बुमिन जैसे हेपेटोसाइट मार्करों को व्यक्त किया। दूसरी ओर, cCCl4 समूह से BMMC ने सह-संस्कृति के 6 घंटे बाद एल्बुमिन अभिव्यक्ति दिखाई। cCCl4 समूह से BMMC में यूरिया उत्पादन बढ़ा था लेकिन cControl में नहीं। tControl या cControl समूहों से BMMC ने किसी भी समय बिंदु पर हेपेटोसाइट मार्करों को व्यक्त नहीं किया।
निष्कर्ष: इस अध्ययन में हम दिखाते हैं कि BMMC इन विट्रो और विवो दोनों में ही कम समय में हेपेटोसाइट जैसी कोशिकाओं में विभेदित हो जाती है। यह विभेदन केवल क्षतिग्रस्त यकृत में मौजूद पैराक्राइन कारकों द्वारा ट्रिगर होता है।