क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

अस्थि मज्जा Lin-/Sca-1+/C-Kit+ और Lin-/Sca-1-/C-Kit+ कोशिकाएं माउस मॉडल में स्थिर मिश्रित चिमेरिज्म और स्थायी त्वचा ग्राफ्ट स्वीकृति को प्रेरित करती हैं

बाउकिविज़-हासासा एम, हासासा एम, डेज़िडज़ीज्को वी, पायस ई और माचलिंस्की बी

मिश्रित चिमेरिज्म एलोएंटीजन-विशिष्ट सहिष्णुता के लिए एक संभावित प्रेरण विधि है। हालाँकि इस घटना का हाल के वर्षों में व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है, लेकिन कुछ महत्वपूर्ण पहलुओं को स्पष्ट किया जाना बाकी है। हमारे अध्ययन का उद्देश्य मिश्रित चिमेरिज्म प्रेरण उद्देश्यों के लिए इष्टतम माउस स्टेम/प्रोजेनिटर सेल आबादी की पहचान करना था।

स्थिर मिश्रित चिमेरिज्म को प्रेरित करने के लिए, B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1; H-2s; IE-) चूहों को 3-Gy कुल शरीर विकिरण (दिन -1) के साथ-साथ CD40L (दिन 0, और 4) और CD8 (दिन -2) अवरोधक एंटीबॉडी के संपर्क में लाया गया। जानवरों को 10×106 Balb/c (CD45.2; H-2d; I-E+) अविभाजित अस्थि मज्जा कोशिकाओं (दिन 0) के साथ प्रत्यारोपित किया गया। चूँकि माउस स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाएँ लिन- आबादी में पाई जाती हैं और उनमें Sca-1 और c-kit एंटीजन होते हैं, इसलिए चूहों को 2×105 लिन-/Sca-1+/c-kit-, लिन-/Sca-1+/c-kit+ या लिन-/Sca-1-/c-kit+ अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न कोशिकाएँ दी गईं। 26-सप्ताह के प्रयोग के दौरान कई बार परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स में मिश्रित चिमेरिज्म को मापा गया। इसके अलावा, परिधीय रक्त में CD4, CD8 और NK1.1 कोशिकाओं के प्रतिशत की चिमेरिज्म दर और गतिकी का मूल्यांकन किया गया। स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं द्वारा प्रेरित बाल्ब/सी माउस एंटीजन के प्रति सहनशीलता का परीक्षण Vβ5 और Vβ11 TCR-एक्सप्रेसिंग लिम्फोसाइट्स के अनुपात का विश्लेषण करके और साथ ही स्किन ग्राफ्ट (दिन 0) स्वीकृति का आकलन करके किया गया।

लिन-/एससीए-1+/सी-किट+ और लिन-/एससीए-1-/सी-किट+ कोशिकाओं ने, लेकिन लिन-/एससीए-1+/सी-किट- कोशिकाओं ने नहीं, स्थिर (26 सप्ताह) मल्टीलाइनेज मिश्रित चिमेरिज्म की उच्च डिग्री को प्रेरित किया। चिमेरिक चूहों में, हमने दाता-प्रतिक्रियाशील लिम्फोसाइट्स के उन्मूलन के साथ-साथ स्थायी त्वचा प्रत्यारोपण स्वीकृति भी देखी। हमने प्रारंभिक चिमेरिज्म दर, विशेष रूप से मोनोन्यूक्लियर सेल आबादी में, और प्रत्यारोपण उत्तरजीविता के बीच एक सहसंबंध पाया।

हमारे अध्ययन के आधार पर, हम सी-किट रिसेप्टर को व्यक्त करने वाली अच्छी तरह से चयनित कोशिका आबादी की सिफारिश कर सकते हैं जो संभवतः मिश्रित चिमेरिज्म और प्रतिरक्षा सहिष्णुता के प्रेरण को सुविधाजनक बनाती है। इसलिए, हमारे निष्कर्ष मिश्रित चिमेरिज्म की बेहतर समझ में योगदान करते हैं और नैदानिक ​​अभ्यास में इसके उपयोग को बढ़ावा दे सकते हैं।