क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

द्विकार्यात्मक पेप्टाइड अवरोधक इंटरल्यूकिन-6 के प्रसार को दबाते हैं और म्यूरिन कोलेजन-प्रेरित गठिया को बेहतर बनाते हैं

बरलास बुयुक्तिमकिन, पॉल किप्टू और टेरुना जे सिहान

इस अध्ययन का उद्देश्य कोलेजन प्रेरित गठिया (सीआईए) माउस मॉडल में रूमेटोइड गठिया को दबाने में टाइप-II कोलेजन द्विकार्यात्मक पेप्टाइड अवरोधक (सीआईआई-बीपीआई) अणुओं की क्रिया की प्रभावकारिता और संभावित तंत्र का मूल्यांकन करना है। सीआईआई-बीपीआई अणु (सीआईआई-बीपीआई-1, सीआईआई-बीपीआई-2, और सीआईआई-बीपीआई-3) टाइप-II कोलेजन से प्राप्त एंटीजेनिक पेप्टाइड और एलएफए-1 के आई-डोमेन से एक सेल आसंजन पेप्टाइड एलएबीएल (सीडी11ए _237-246 ) के बीच एक लिंकर अणु के माध्यम से संयुग्मन के माध्यम से गठित किए गए थे। परिकल्पना यह है कि सीआईआई-बीपीआई अणु एक साथ एपीसी की सतह पर एमएचसी-II और आईसीएएम-1 से बंधते हैं और प्रतिरक्षात्मक सिनैप्स की परिपक्वता को अवरुद्ध करते हैं सीआईआई-बीपीआई अणुओं की प्रभावकारिता का मूल्यांकन सीआईए चूहों में नसों में इंजेक्शन लगाने पर किया गया। परिणामों से पता चला कि सीआईआई-बीपीआई-1 और सीआईआई-बीपीआई-2 ने खुराक पर निर्भर तरीके से सीआईए चूहों में जोड़ों की सूजन को दबा दिया और अकेले संबंधित एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की तुलना में अधिक शक्तिशाली थे। सीआईआई-बीपीआई-3 सीआईआई-बीपीआई-1 और सीआईआई-बीपीआई-2 जितना प्रभावकारी नहीं था। नियंत्रण की तुलना में सीआईआई-बीपीआई-2 और सीआईआई-2 उपचारित चूहों में जोड़ों की क्षति काफी कम देखी गई। सीआईआई-बीपीआई-2 से उपचारित चूहों में बीमारी के चरम पर आईएल-6 का उत्पादन सीआईआई-2 और नियंत्रण से उपचारित चूहों की तुलना में काफी कम था। निष्कर्ष में, यह पहला प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट अध्ययन है जो दर्शाता है कि बीपीआई अणुओं का उपयोग आरए को दबाने के लिए किया जा सकता है और यह रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए एक संभावित चिकित्सीय रणनीति हो सकती है।