प्रशांति रायपति
डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) एक एक्स क्रोमोसोम-लिंक्ड बीमारी है, जो प्रभावित लड़कों में प्रगतिशील शारीरिक विकलांगता, समय से पहले मौत और गतिहीनता की विशेषता है, जो डीएमडी के विनाशकारी लक्षणों के अंतर्गत डिस्ट्रोफिक की कमी है, एक संरचनात्मक प्रोटीन जो बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स को सेल साइटोस्केलेटन से जोड़ता है और मांसपेशियों की कोशिकाओं में संकुचन-प्रेरित क्षति के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करता है, जिससे पुरानी परिधीय सूजन होती है। डिस्ट्रोफ़िन विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रों के भीतर न्यूरॉन्स में व्यक्त किया जाता है, जिसमें हिप्पोकैम्पस, सीखने और स्मृति निर्माण से जुड़ी संरचना शामिल है। इससे जुड़ा हुआ, डीएमडी वाले लड़कों का एक उपसमूह मौखिक, अल्पकालिक और कार्यशील स्मृति में कमी के साथ संज्ञानात्मक शिथिलता को प्रदर्शित करता है। आनुवंशिक रूप से डीएमडी के डिस्ट्रोफिक कमी वाले माउस मॉडल की तुलना की जाती है, लेकिन सभी प्रकार की मेमोरी और सीखने में सिनैप्टोजेनेसिस और सिनेप्स पर चैनल क्लस्टरिंग में विशिष्ट कमी नहीं होती है। मुख्य रूप से इसे डिस्ट्रोफिन की कमी के परिधीय प्रभावों पर किए गए शोध की तुलना में डीएमडी से जुड़ी संज्ञानात्मक कमियों को दिया गया है। इसलिए, यह समीक्षा हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स में पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन (Dp427) की भूमिका के बारे में जो कुछ ज्ञात है, उस पर केंद्रित है। इस प्रयोग में, मैंने यह परिकल्पना की कि 100 ug/ml G. l ucidum जीवनकाल को बढ़ाएगा और इस हर्बल दवा की बहुत अधिक सांद्रता इस रोग के इलाज में अपनी प्रभावकारिता खो देगी। कैनोरहेबडाइटिस एलिगेंस की प्रतिक्रियाओं और जीवनकाल के माध्यम से एक अध्ययन किया गया, जिसमें G. l ucidum की विभिन्न सांद्रताओं में डिस्ट्रोफिन की कमी दिखाई गई। नतीजतन, ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी मॉडलिंग पर G. ल्यूसिडम का प्रभाव आश्चर्यजनक था क्योंकि 100 ug/ml G. ल्यूसिडम ने इन नेमाटोडों के जीवनकाल को 20% तक बढ़ाने में मदद की। यह डेटा DMD से पीड़ित मनुष्यों के जीवनकाल पर प्रतिबिंबित हो सकता है क्योंकि इन नेमाटोड के जीवनकाल में 20% की वृद्धि का मतलब मनुष्यों के लिए 6-8 साल का लंबा जीवन हो सकता है। इसलिए, जी. ल्यूसिडम की बहुत अधिक सांद्रता से कृमियों के जीवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। परिकल्पित तर्क सही साबित हुआ क्योंकि परिणाम 100 ug/ml जी. ल्यूसिडम सांद्रता के लिए जीवनकाल में 20% की वृद्धि और इस हर्बल विधि की बहुत अधिक सांद्रता के प्रभाव को दर्शाते हैं।
इसके अलावा, जी. ल्यूसिडम जैसी हर्बल दवा का उपयोग डीएमडी से पीड़ित लोगों के लिए उपचार की एक नई सस्ती और सुलभ विधि हो सकती है। डिस्ट्रोफिन का सीखने और याददाश्त में अधिक महत्व है, और संभावित महत्व जो भड़काऊ मध्यस्थों, जो डिस्ट्रोफिनोपैथी में क्रोनिक रूप से बढ़े हुए हैं, हिप्पोकैम्पल फ़ंक्शन पर हो सकते हैं, का भी मूल्यांकन किया गया है। ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) एक आनुवंशिक विकार है जो डिस्ट्रोफिन प्रोटीन की कमी के कारण होता है। मनुष्यों में, डीएमडी की शुरुआत जल्दी होती है, विकास संबंधी देरी, मांसपेशियों का परिगलन, चलने-फिरने में कमी और समय से पहले मृत्यु का कारण बनता है। वर्तमान में पशु मॉडल को बीमारी की शुरुआती शुरुआत और गंभीरता को मॉडल करने में असमर्थता के कारण चुनौती दी गई है। इस प्रकार यह अनसुलझा रहता है कि डिस्ट्रोफिक मांसपेशियों में देखा गया बढ़ा हुआ सार्कोप्लास्मिक कैल्शियम मांसपेशियों की बाधित सिकुड़न मशीनरी के कारण होने वाले यांत्रिक अपमान का अनुसरण करता है या आगे बढ़ता है। रोगियों के लिए अधिक महत्वपूर्ण अनुप्रयोग और संभावित फिजियोथेरेप्यूटिक उपचार के रूप में यह डिस्ट्रोफिक मांसपेशियों के स्वस्थ लोगों से भिन्न होने के आधार पर लक्षणों में मदद कर सकता है या उन्हें बढ़ा सकता है। हाल ही में हमने दिखाया कि कैसे बिल खोदने वाले डिस्ट्रोफिक (डिस-1) सी। यहाँ हम डिस-1 कृमियों की रिपोर्ट करते हैं जो प्रारंभिक रोगजनन, असंयमितता प्रदर्शित करते हैं। हालाँकि, डिस्ट्रोफिन उत्परिवर्तनों को अन्य संबंधित प्रोटीनों में संवेदी उत्परिवर्तनों (या अन्य अपमानों के माध्यम से) के साथ मिलान करने से प्रगति हुई, क्योंकि जानवर मनुष्यों में देखी गई तीव्र मोटर और मांसपेशियों की गिरावट के अधिक निकट हैं। ये दृष्टिकोण उपयोगी हैं, लेकिन उनके परिणामों की व्याख्या को भी धुंधला कर देते हैं क्योंकि डिस्ट्रोफिन के नुकसान के लिए एक फेनोटाइप को स्पष्ट रूप से निर्दिष्ट करना चुनौतीपूर्ण हो जाता है। इन प्रणालियों में फेनोटाइपिक गंभीरता की कमी प्रतिपूरक तंत्र (जैसे यूट्रोफिन अपरेगुलेशन14, 19) और/या इन पशु मॉडलों के छोटे जीवनकाल के परिणामस्वरूप हो सकती है।
वैकल्पिक रूप से, उनके क्षीण फेनोटाइप उन जानवरों के लिए अपर्याप्त मांसपेशी चुनौती से उत्पन्न हो सकते हैं जिन्हें (अधिकतर) कम परिश्रम के नियमों के तहत रखा जाता है जो उनके प्राकृतिक वातावरण में अनुभव किए जाने वाले से मेल नहीं खाते। इस विचार के अनुरूप, मांसपेशी अपघटन सीधे डीएमडी2 सरकोप्लाज्मिक कैल्शियम मॉडलिंग करने वाले (एमडीएक्स) चूहों में मांसपेशी संकुचन की ताकत और बढ़ी हुई घातकता के साथ सहसंबंधित था। डिस्ट्रोफिन कीड़े में सरकोप्लाज्मिक कैल्शियम डिस्रेग्यूलेशन संरचनात्मक फेनोटाइप्स (जैसे माइटोकॉन्ड्रियल और संकुचनशील मशीनरी क्षति) से पहले होता है और इसे कैल्मोडुलिन अभिव्यक्ति को शांत करके कम किया जा सकता है। हमने जानवरों को ऐसे वातावरण में विकसित किया जहां उच्च आयाम की आवश्यकता होती है, जिसमें गति के दौरान मांसपेशी परिश्रम की उच्च आवृत्ति होती है डिस्ट्रोफिक कृमियों और मनुष्यों के बीच फेनोटाइपिक संरक्षण का उच्च स्तर रोग के एटियलजि के बारे में जानकारी प्राप्त करने के साथ-साथ संभावित उपचार रणनीतियों के प्रारंभिक आकलन का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है।