क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एंटीजन प्रेजेंटेशन और साइटोकाइन उत्पादन के माध्यम से प्रभावकारिता के लिए ग्लैटिरामर एसीटेट की बी सेल रिसेप्टर पहचान आवश्यक है

लीला जे जैक्सन, सीन सेल्वा, ट्रेसी नीडज़ील्को और टिमोथी वोल्मर

मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) का एक क्रॉनिक इन्फ्लेमेटरी विकार है, जो न्यूरोनल डिमाइलिनेशन, रीमाइलिनेशन की कमी और एक्सोनल लॉस की ओर ले जाता है। यदि इसका उपचार न किया जाए, तो रोगी अनिवार्य रूप से गंभीर संज्ञानात्मक, मनोवैज्ञानिक और शारीरिक अक्षमताओं से पीड़ित होते हैं। हालाँकि अभी तक स्वीकृत नहीं है, लेकिन एंटी-CD20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ प्राप्त बी सेल की कमी MS रोगियों में अब तक की सबसे प्रभावी चिकित्सा है। चूँकि यह उपचारात्मक रोगज़नक़ प्रतिरक्षा में संभावित रूप से महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिकाओं को कम करता है, इसलिए एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल बनाए रखने वाले अत्यधिक प्रभावकारी उपचारों की अत्यधिक आवश्यकता बनी हुई है। MS के रोगियों के लिए नए चिकित्सीय विकल्पों के उद्भव के बीच भी, माइलिन बेसिक प्रोटीन मिमिक, कोपैक्सोन (ग्लैटिरामर एसीटेट, GA), संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक निर्धारित दवा बनी हुई है। चूँकि विशिष्ट B सेल की कमी MS रोगियों के लिए सबसे प्रभावी चिकित्सा प्रतीत होती है, इसलिए इस अध्ययन का लक्ष्य B लिम्फोसाइटों पर GA की क्रिया के तंत्र को और स्पष्ट करना था। हमारे अध्ययनों से पता चलता है कि GA सीधे मानव और म्यूरिन बी सेल रिसेप्टर्स (BCR) के साथ संपर्क करता है, जो B लिम्फोसाइट्स की सक्रियता को प्रेरित करता है और MS के एक पशु मॉडल में प्रभावकारिता के लिए GA की BCR पहचान आवश्यक है। GA लोडेड B लिम्फोसाइट्स के परिणामस्वरूप CD4 ⁺ T कोशिकाओं से IL-2 का उत्पादन हुआ, जो बताता है कि B लिम्फोसाइट्स GA के लिए एंटीजन प्रेजेंटेशन स्रोत के रूप में काम करते हैं। परीक्षण किए गए MS रोगियों में से पचास प्रतिशत में, GA उत्तेजना ने शुद्ध B लिम्फोसाइट्स में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-6 और TNFα के बेसलाइन स्तरों को कम कर दिया, जबकि अन्य साइटोकिन्स में लगातार बदलाव नहीं हुआ। एक साथ लिया गया, यह डेटा बताता है कि B लिम्फोसाइट्स पर GA की क्रिया के तंत्र में एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन परिवेश के संदर्भ में T लिम्फोसाइट्स को GA की प्रस्तुति शामिल है। इस अध्ययन के परिणाम भविष्य में MS के लिए वर्तमान में स्वीकृत चिकित्सा की तुलना में बेहतर जोखिम: लाभ अनुपात के साथ इष्टतम कोपैक्सोन प्रतिक्रियाकर्ताओं या सहक्रियात्मक संयोजन उपचारों की खोज के लिए एक मजबूत आधार प्रदान करते हैं।