क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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टोफासिटिनिब द्वारा जेनस किनेसेस (जेएके) को कम करने से विभिन्न माउस त्वचा सूजन मॉडल में सोरायसिस विकृति को प्रभावी ढंग से रोका गया

हक-लिंग मा, कैथरीन मासेक-हैमरमैन, सुसान फिश, ली नेपिएराटा, ईवा नागिएक, सैफुर रहमान, मार्टिन हेगन और जेम्स डी क्लार्क

पृष्ठभूमि: टोफासिटिनिब एक जेनस किनेज (जेएके) अवरोधक है जो JAK1 और JAK3 द्वारा सिग्नलिंग को प्राथमिकता से बाधित करता है जो टाइप I इंटरफेरॉन, IL-6 के साथ-साथ IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 और IL-21 के सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है। साथ में ये साइटोकाइन लिम्फोसाइट फ़ंक्शन के लिए महत्वपूर्ण हैं और इसलिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कई पहलुओं को विनियमित करते हैं। टोफासिटिनिब ने सोरायसिस सहित विभिन्न ऑटोइम्यून बीमारियों के नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है।
उद्देश्य: सोरायसिस में सुधार करने में टोफासिटिनिब की क्रिया के तंत्र को समझना।
तरीके: टोफासिटिनिब का मूल्यांकन कई IL-23/Th17 मार्ग-निर्भर, सोरायसिस-जैसे त्वचा की सूजन मॉडल में किया गया था।
परिणाम: हम प्रदर्शित करते हैं कि चूहों के समान जिन्हें माउस IL-12/23 p40 एंटीबॉडी (एंटी-p40) प्राप्त हुआ, टोफासिटिनिब के साथ उपचार ने भी त्वचा की सूजन के नैदानिक ​​लक्षणों को कम किया। हिस्टोलॉजिक विश्लेषण ने नैदानिक ​​डेटा की पुष्टि की: त्वचा की सूजन, टोफासिटिनिब और एंटी-पी40 एबी के साथ इलाज किए गए चूहों की प्रभावित त्वचा में वाहन/आइसोटाइप-उपचारित चूहों की तुलना में pSTAT3 व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई। प्रभावित त्वचा के जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण से पता चला कि टोफासिटिनिब ने CXCL10, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-17A, IL-22 और S100A8 सहित विभिन्न प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों को भी महत्वपूर्ण रूप से कम किया।
निष्कर्ष: ये परिणाम बताते हैं कि टोफासिटिनिब की क्रियाविधि संभवतः कई साइटोकिन्स को अवरुद्ध करने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने की इसकी क्षमता के कारण है जो सोरायसिस में सकारात्मक नैदानिक ​​प्रभावकारिता में योगदान करते हैं।