इम्यूनोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

एटोरवास्टेटिन-प्रेरित मानव मेलेनोमा का इन विवो विकास में अवरोध

टेटी इओटेफ़ा, सर्राबायरोसे गुइलाउम, फिलाली लिज़ा, मैसॉन्ग्रोसे वेरोनिक, रोचाइक्स फिलिप और टिलकिन-मरियामे ऐनी-फ्रैंकोइस

स्टैटिन, 3-हाइड्रॉक्सी 3-मेथिलग्लूटारील सीओए (एचएमजी-सीओए) रिडक्टेस अवरोधक, प्लियोट्रोपिक औषधीय अवरोधक हैं, जो मेवलोनेट संश्लेषण मार्ग को अवरुद्ध करते हैं। इनका व्यापक रूप से हाइपोकोलेस्ट्रोलेमिक एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है और कैंसर के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है।

हमारे पिछले डेटा से पता चला है कि स्टैटिन उपचार ने मानव मेलेनोमा कोशिकाओं में एमएचसी वर्ग I श्रृंखला-संबंधित प्रोटीन ए (MICA) झिल्ली की अधिक अभिव्यक्ति को प्रेरित किया, जिससे NK सेल साइटोटॉक्सिसिटी के प्रति उनकी संवेदनशीलता बढ़ गई और इस प्रकार ट्यूमर के विकास में अवरोध पैदा हो गया। MICA NK सेल सक्रिय करने वाले रिसेप्टर NKG2D का एक लिगैंड है। यह रिसेप्टर ट्यूमर विकास के NK सेल नियंत्रण के लिए आवश्यक है और इसमें म्यूरिन और मानव दोनों मूल के ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने में सक्षम होने का अनूठा गुण है।

यहाँ, एटोरवास्टेटिन और WM-266-4 मेलेनोमा सेल लाइन का उपयोग करते हुए, हमने सबसे पहले पुष्टि की कि स्टैटिन उपचार MICA झिल्ली अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और स्थानीय ट्यूमर वृद्धि और फुफ्फुसीय मेटास्टेसिस प्रत्यारोपण को कम करता है। इसके अलावा हमारे नए प्रयोगों से पता चला है कि एटोरवास्टेटिन इंट्रापेरिटोनियल बार-बार इंजेक्शन ने NMRI नग्न चूहों में अनुपचारित WM 266-4 कोशिकाओं के उपचर्म प्रत्यारोपण के बाद ट्यूमर वृद्धि में कमी को प्रेरित किया और प्लीहा NK कोशिका सांद्रता और सक्रियण को बढ़ाकर जन्मजात एंटी-मेलेनोमा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पक्ष लिया। यह रिपोर्ट पुष्टि करती है कि स्टैटिन मेलेनोमा इम्यूनोथेरेपी के लिए प्रभावी औषधीय एजेंट बन सकते हैं।