हेपेटोलॉजी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

विस्तारित हिर्शस्प्रंग ईरानी वंशावली में स्वदेशी और एक नए बकवास आरईटी संस्करण का मूल्यांकन और दस्तावेज़ीकरण, जिसमें कम प्रवेश और परिवर्तनशील अभिव्यक्ति है

सहरेह रहनावार्ड, मरियम एघबली, हसन सई, रोया गफ्फारनिया, अमीन अर्देशिरदावानी, बहार अशजाई, मरियम अबीर

उद्देश्य: हिर्शस्प्रंग रोग (एचएससीआर) एक विकासात्मक विकार है, जिसकी विशेषता जठरांत्र संबंधी मार्ग में गैंग्लियन कोशिकाओं की अनुपस्थिति है, जिसके परिणामस्वरूप आंतों में रुकावट होती है। एचएससीआर के दो महत्वपूर्ण रूप हैं: छिटपुट और पारिवारिक/सिंड्रोमिक। इस अध्ययन का उद्देश्य ईरानी विस्तारित परिवार में एचएससीआर के आनुवंशिक आधार की जांच करना था ताकि कारण उत्परिवर्तन का पता लगाया जा सके।

सामग्री और विधियाँ: बारह प्रभावित और अप्रभावित परिवार के सदस्यों के रक्त नमूनों से डीएनए निष्कर्षण किया गया। फिर, IV-V रोगियों के लिए संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) किया गया, और पहचाने गए वेरिएंट को प्रोबैंड IV-V में सेंगर अनुक्रमण द्वारा मान्य किया गया। अंत में, माता-पिता और अन्य प्रभावित और अप्रभावित परिवार के सदस्यों पर पृथक्करण विश्लेषण किया गया।

परिणाम: हमने मानक फ़िल्टरिंग प्रोटोकॉल, p.Y314X के साथ RET जीन के एक्सॉन 5 पर एक नया विषमयुग्मी निरर्थक उत्परिवर्तन पहचाना है। यह विनाशकारी रूप प्रोबैंड में लंबे खंड वाले रूप और अन्य फेनोटाइप जैसे कि एकल किडनी, पेरिटोनियम की अनुपस्थिति और चेहरे की रंजकता के साथ प्रकट हुआ था। हालाँकि, इस रूप को माँ, दादी और चाची में अलग किया गया है। परिवार के इन सदस्यों ने HSCR नहीं दिखाया। इसके अलावा, यह रूप परिवार के अन्य सदस्यों (II-IV और III-XII) में पाया गया था, जिन्हें पुरानी कब्ज थी और कोई HSCR नहीं था।

निष्कर्ष: वर्तमान अध्ययन में RET जीन में एक नया निरर्थक वैरिएंट पाया गया है जो कई प्रकार के फेनोटाइप और अपूर्ण पैठ से जुड़ा हुआ है। ज्ञात और अज्ञात रोग संवेदनशीलता जीनों के बीच दुर्लभ और सामान्य वैरिएंट के सहक्रियात्मक प्रभाव परिवर्तनशील गंभीरता को जन्म देते हैं। पारिवारिक HSCR में उचित आनुवंशिक परामर्श के लिए ऐसी जानकारी महत्वपूर्ण है।