क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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एपोप्टोटिक कोशिका-प्रेरित टॉलरोजेनिक डेंड्राइटिक कोशिकाएं CD4+ और CD8+ विनियामक टी कोशिका उपसमूहों के विकास को सुगम बनाती हैं

फैंग झोउ, गुआंग-ज़ियान झांग और अब्दोलमोहम्मद रोस्तामी

उद्देश्य: डेंड्राइटिक कोशिकाएं (डीसी) टी सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं; हालाँकि, डीसी-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। CD4+ और CD8+ Treg सहित विनियामक T कोशिकाएँ (Treg) विवो में प्रतिरक्षा सहिष्णुता के प्रेरण में एक आवश्यक भूमिका निभाती हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि DCs Treg के विकास को कैसे विनियमित करते हैं। हमारा उद्देश्य यह देखना है कि एपोप्टोटिक कोशिका-प्रेरित सहनशील DCs CD4+ और CD8+ विनियामक T कोशिकाओं के विकास और भेदभाव को प्रभावित कर सकते हैं या नहीं।

विधियाँ: CD11c+ DCs को C57BL/6J चूहों की तिल्ली से छांटा और अलग किया गया। DCs को 37°C पर 24 घंटे के लिए एपोप्टोटिक या ताजा T कोशिकाओं के साथ इनक्यूबेट किया गया। MOG-विशिष्ट CD4+CD25- T कोशिकाओं को 2D2 ट्रांसजेनिक चूहों से अलग किया गया। एपोप्टोटिक या ताजा T कोशिका-उपचारित DCs को MOG पेप्टाइड के साथ लोड किया गया और MOG-प्राइम्ड CD4+CD25- T कोशिकाओं के साथ 37°C पर 72 घंटे के लिए सह-संवर्धित किया गया। DCs और Treg में सिग्नल अणुओं और साइटोकाइन्स की अभिव्यक्ति का पता फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके लगाया गया।

परिणाम: एपोप्टोटिक टी सेल-उपचारित डीसी, ताजा टी कोशिकाओं के साथ सह-संवर्धित डीसी की तुलना में कम स्तर पर सीडी40, सीडी80, सीडी86 और एमएचसी वर्ग II व्यक्त करते हैं। एपोप्टोटिक टी कोशिकाओं के साथ डीसी का उपचार आईएल-12 और आईएल-23 जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को रोकता है, लेकिन आईएल-10 और टीजीएफ-β सहित विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को सुविधाजनक बनाता है, जो एक सहनशील फेनोटाइप का संकेत देता है। सह-संस्कृति में, एपोप्टोटिक टी सेल-प्रेरित सहनशील डीसी सीडी4+ और सीडी8+ विनियामक टी कोशिकाओं (टीआरईजी) के कई उपसमूहों जैसे सीडी4+सीडी25+, सीडी4+सीडी127+ और सीडी8+सीडी122+ विनियामक टी कोशिकाओं के विकास की सुविधा प्रदान करते हैं, और सीडी4+ टीआरईजी पर जीएआरपी, सीडी152, सीडी44, सीडी62एल, सीसीआर6 और सीसीआर7 सहित कई सिग्नल अणुओं की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं।

निष्कर्ष: यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि एपोप्टोटिक कोशिका-प्रेरित टॉलरोजेनिक डीसी CD4+ और CD8+ Treg उप-जनसंख्या दोनों के विकास को सुविधाजनक बनाकर प्रतिरक्षा-विनियामक प्रभाव डालते हैं। ये परिणाम भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के लिए एपोप्टोटिक कोशिकाओं द्वारा प्रेरित टॉलरोजेनिक डीसी के एक नए सेलुलर तंत्र को प्रकट कर सकते हैं।