क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

रुमेटी गठिया सिनोवियल ऊतक में एपोप्टोसिस प्रतिरोध

चार्ल्स जे. मालेमुड

रुमेटीइड गठिया (आरए) का रोगजनन अनियंत्रित सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा से विकसित होता है जिसके परिणामस्वरूप एक पुरानी और प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया होती है। आरए सिनोवियल जोड़ों में निरंतर सूजन को बनाए रखने के लिए सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स, बी-लिम्फोसाइट्स, मस्तूल कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल और एंटीजन प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के प्रवास और प्रतिधारण की आवश्यकता होती है। अनियंत्रित सिनोवियोसाइट प्रसार और सिनोवियोसाइट्स, प्रतिरक्षा और भड़काऊ कोशिकाओं के एपोप्टोसिस के प्रतिरोध के परिणामस्वरूप सिनोवियल ऊतक हाइपरप्लास्टिक हो जाता है। सिनोवियोसाइट प्रसार मुख्य रूप से आरए सिनोवियल संयुक्त परिवेश में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के ऊंचे स्तरों द्वारा बनाए रखा जाता है। इस प्रकार, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, इंटरल्यूकिन-(IL)-1β और IL-6, IL-17, इंटरफेरॉन-γ सहित प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, मुख्य रूप से तनाव-सक्रिय प्रोटीन किनेज/माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (SAPK/MAPK) और जेनस किनेज/सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के एक्टिवेटर (JAK/STAT) सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करते हैं, जिन्हें एपोप्टोसिस के प्रेरण का कारण माना जाता है। हालांकि, SAPK/MAPK और/या JAK/STAT मार्गों की सक्रियता भी 'क्रॉस-टॉक' और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3-किनेज/Akt मार्ग की सक्रियता का कारण बन सकती है, जिसके परिणामस्वरूप आम तौर पर असामान्य कोशिका अस्तित्व होता है। RA सिनोवियल जोड़ों के सिनोवियल ऊतक को एंटीएपोप्टोसिस प्रोटीन के ऊंचे स्तर की भी विशेषता होती है जो एपोप्टोटिक प्रतिक्रिया को दबाते हैं। मेथोट्रेक्सेट, सल्फासालजीन और लेफ्लुनोमाइड या रोग-संशोधित एंटी-रूमेटिक जैविक दवाओं, जैसे कि ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α और IL-6 रिसेप्टर के प्रतिपक्षी के साथ उपचार के लिए आरए रोगियों की मुख्य नैदानिक ​​प्रतिक्रियाओं में से एक वास्तव में सिग्नल ट्रांसडक्शन की सक्रियता को दबाना है जो एपोप्टोसिस को बाधित करता है जिससे टी- और बी-कोशिकाओं, मैक्रोफेज और भड़काऊ कोशिकाओं के अस्तित्व को कम किया जाता है। इसके अलावा, सिनोवियल ऊतक के एपोप्टोसिस के प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार उन अणुओं को बेअसर करने की दृष्टि से कई नई प्रयोगात्मक रणनीतियों पर भी विचार किया जा रहा है। इस प्रकार, एपोप्टोसिस को उत्तेजित करने से गठिया में सुधार हो सकता है। इन लक्ष्यों में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-संबंधित प्रोटीन का एक समूह, BH3-केवल bcl-2 प्रोटीन, Fas लिगैंड, IL-17 और IL-19 जैसे साइटोकिन्स, एपोप्टोसिस और सर्वाइविन के p53 अप-रेगुलेटेड मॉड्यूलेटर शामिल हैं।