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डेंगू वायरस संक्रमण के खिलाफ एमेटीन डाइहाइड्रोक्लोराइड की एंटीवायरल गतिविधि

जून सु यिन लो, करेन कैयुन चेन, कान जिंग वू, मैरी माह-ली एनजी और जस्टिन जांग हान चू

डेंगू बुखार एक वैश्विक चिंता का विषय बन गया है क्योंकि डेंगू संक्रमण उष्णकटिबंधीय और उपोष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में प्रचलित है, और यह एक गंभीर जीवन-धमकाने वाली बीमारी का कारण बन सकता है। वर्तमान में, DENV संक्रमण से निपटने के लिए वैक्सीन या एंटीवायरल थेरेपी की खोज में व्यापक रुचि है। इस अध्ययन में, हमने DENV संक्रमण के खिलाफ शक्तिशाली एंटीवायरल गतिविधि के साथ एमेटीन डाइहाइड्रोक्लोराइड की पहचान की है। एमेटीन को सभी डेंगू सीरोटाइप में लगातार DENV प्रतिकृति को बाधित करने के लिए भी दिखाया गया था। प्रयोग वायरल प्रतिकृति चक्र के चरण को परिभाषित करने के लिए डिज़ाइन किए गए थे जिस पर एमेटीन ने DENV संक्रमण को अवरुद्ध कर दिया था। एमेटीन ने कोशिकाओं में DENV की प्रवेश प्रक्रिया को लक्षित नहीं किया क्योंकि DENV संक्रामकता पर एमेटीन का निरोधात्मक प्रभाव तब भी बना रहा जब नग्न डेंगू वायरल RNA को सीधे कोशिकाओं में स्थानांतरित किया गया था। इस प्रकार, हमने समय-सीमा अध्ययनों के माध्यम से एमेटीन के निरोधात्मक प्रभाव की आगे जांच की और पाया कि एमेटीन वायरल प्रतिकृति चक्र के प्रारंभिक चरण में संश्लेषण वायरल आरएनए मार्ग या वायरल प्रोटीन अनुवाद मार्ग को प्रभावित करके DENV संक्रमण को दृढ़ता से रोकता है। मात्रात्मक आरटी-पीसीआर परख ने संकेत दिया कि एमेटीन ने DENV RNA के सकारात्मक-स्ट्रैंड और नकारात्मक-स्ट्रैंड के उत्पादन को दृढ़ता से कम कर दिया। एमेटीन-उपचारित कोशिकाओं के अल्ट्रास्ट्रक्चरल विश्लेषण ने आगे खुलासा किया कि कोशिकाओं के भीतर DENV के झिल्लीदार प्रतिकृति परिसरों के निर्माण को एमेटीन की उपस्थिति में निरस्त कर दिया गया था। साथ में, ये परिणाम बताते हैं कि एमेटीन वायरल आरएनए संश्लेषण को बाधित करके DENV संक्रमण को रोक सकता है इसलिए एमेटीन का आगे मूल्यांकन किया जा सकता है और DENV संक्रमण के खिलाफ एक संभावित एंटीवायरल चिकित्सीय एजेंट के रूप में विकसित किया जा सकता है।