कीमोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

साल्मोनेला द्वारा व्यक्त Il-2 और TRAIL का एंटीट्यूमर प्रभाव: iNOS, कैस्पेस सक्रियण, प्रतिरक्षा प्रणाली मॉड्यूलेशन और ट्यूमर प्रतिगमन द्वारा इन विट्रो और इन विवो में मूत्राशय कैंसर के खिलाफ एक इम्यूनोथेरेप्यूटिक प्रस्ताव

ब्रूना डायस डी लीमा फ्रैगेली, जॉइस मार्गारेथ डी अल्मेडा रोडोल्फो, क्रिसिया फ्रेंको डी गोडॉय, लुसियाना कैमिलो, सिंथिया अपरेसीडा डी कास्त्रो, पेट्रीसिया ब्रैसोलाटी, रिकार्डो कार्नेइरो बोर्रा, एडिलसन जोस दा सिल्वा, आंद्रे वेसोनी एलेक्जेंडरिनो, मारिया टेरेसा मार्क्स नोवो-मंसूर, कैमिला टीटा नोगीरा, फर्नांडा डी फ्रीटास पशु

IL-2 और TRAIL चिकित्सीय एजेंट हैं जो अपनी ट्यूमर विरोधी भूमिका के लिए जाने जाते हैं, लेकिन वे शरीर द्वारा जल्दी से साफ हो सकते हैं या साइटोटॉक्सिक हो सकते हैं, जिससे उनका कार्य प्रभावित हो सकता है। इस गतिरोध को दूर करने के लिए, ट्यूमर में सीधे जीवित बैक्टीरिया द्वारा इन एजेंटों का संश्लेषण एक व्यवहार्य दृष्टिकोण है, क्योंकि बैक्टीरिया ट्यूमर के ऊतकों को उपनिवेशित करना पसंद करते हैं। यह इस सूक्ष्म वातावरण में उच्च पोषक ग्रिड और प्रतिरक्षा प्रणाली से संभावित पलायन के कारण होता है क्योंकि ठोस ट्यूमर इस्केमिक होते हैं और उनमें हाइपोक्सिया के क्षेत्र होते हैं। इस संदर्भ में, क्षीणित साल्मोनेला एंटीट्यूमर अणुओं की डिलीवरी के लिए एक आशाजनक जीवित वेक्टर का प्रतिनिधित्व करता है। वर्तमान अध्ययन ने मूत्राशय कैंसर कोशिकाओं और C57BL/6 के चूहों पर IL-2, TRAIL और पुनः संयोजक साल्मोनेला , स्ट्रेन SL3261 द्वारा व्यक्त प्रोटीन के मिश्रण के प्रभावों की जांच की, जिसमें IL-2 और TRAIL प्रोटीन के साथ अद्वितीय और अभिनव निर्माण है। मानव मूत्राशय कैंसर सेल लाइन RT4 को इन प्रोटीनों के संपर्क में 24 और 48 घंटों के लिए रखा गया और फ्लो साइटोमेट्री, एलिसा, डाई और फ्लोरोसेंट एंटीबॉडी के साथ उनका विश्लेषण किया गया। पशु मॉडल में, ट्यूमर प्रेरण MB49 कोशिकाओं के साथ किया गया था, इसके बाद बैक्टीरिया के उपभेदों के साथ उपचार और विश्लेषण के लिए ऊतकों और अंगों का संग्रह किया गया था। परिणामों ने प्रदर्शित किया कि दोनों एजेंट ट्यूमर कोशिकाओं के लिए साइटोटॉक्सिक हैं, क्योंकि वे सेल व्यवहार्यता में कमी, इसकी उचित आकृति विज्ञान में संशोधन और एपोप्टोसिस के प्रेरण का कारण बनते हैं। यह प्रभाव IL-2 द्वारा iNOS एंजाइम के सक्रियण के कारण होता है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के उत्पादन की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप डीएनए क्षरण की ओर ले जाने वाले जीन की सक्रियता होती है और TRAIL द्वारा कैस्पेज़ परिवार की सक्रियता से एपोप्टोसिस होता है। चूहों में, ट्यूमर की प्रगति और प्रतिरक्षा प्रणाली के मॉड्यूलेशन का एक महत्वपूर्ण प्रतिगमन था। इसलिए, पुनः संयोजक साल्मोनेला द्वारा संश्लेषित IL-2, TRAIL और MIX मूत्राशय कैंसर चिकित्सा में आशाजनक क्षमता दिखाते हैं।