क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन हेटेरोजेनस न्यूक्लियर राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन A1 के एंटीबॉडी तनाव ग्रैन्यूल्स के साथ सह-स्थानीयकृत होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप मल्टीपल स्केलेरोसिस में न्यूरोडीजेनेरेशन के मॉडल में आरएनए और प्रोटीन के स्तर में परिवर्तन होता है

डगलस जेएन, गार्डनर एलए, सलापा एचई, लेविन एमसी

उद्देश्य: मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) का सबसे आम डिमाइलेटिंग विकार है। डेटा से पता चलता है कि CNS लक्ष्यों के प्रति एंटीबॉडी MS के रोगजनन में योगदान करते हैं। MS के रोगी विषम परमाणु राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन A1 (hnRNP A1) के लिए ऑटोएंटीबॉडी बनाते हैं। hnRNP A1 एक RNA बाइंडिंग प्रोटीन (RBP) है जो न्यूरॉन्स में अत्यधिक व्यक्त होता है जो प्री-mRNA स्प्लिसिंग, mRNA ट्रैफ़िकिंग और ट्रांसलेशन में कार्य करता है। पहले, हमने दिखाया कि एंटी-hnRNP A1 एंटीबॉडी क्लैथ्रिन-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिस के माध्यम से न्यूरोनल कोशिकाओं (इन विट्रो) में प्रवेश करते हैं, अंतर्जात hnRNP A1 प्रोटीन के गलत स्थानीकरण का कारण बनते हैं और ATP सांद्रता और एपोप्टोसिस में कमी सहित न्यूरोडीजनरेशन के मार्करों को बढ़ाते हैं। इस अध्ययन में, हमने अनुमान लगाया कि एंटी-hnRNP A1 एंटीबॉडी तनाव कणिका गठन और hnRNP A1 को बांधने वाले RNA और प्रोटीन के स्तर को बदल सकते हैं।
विधियाँ: न्यूरोनल सेल लाइनों को इन विट्रो में एंटी-एचएनआरएनपी ए1 और आइसोटाइप-मिलान वाले कंट्रोल एंटीबॉडी के संपर्क में लाया गया और न्यूरोनल ग्रैन्यूल निर्माण के लिए जांच की गई, जिसमें स्ट्रेस ग्रैन्यूल, पी बॉडी और ट्रांसपोर्ट ग्रैन्यूल शामिल हैं। इसके अलावा, एचएनआरएनपी ए1 को बांधने वाले आरएनए का निर्धारण किया गया। एंटी-एचएनआरएनपी ए1 एंटीबॉडी के संपर्क में आने पर आरएनए और उनके अनुवादित प्रोटीन के स्तर को मापा गया।
परिणाम: एंटी-एचएनआरएनपी ए1 एंटीबॉडी एक न्यूरोनल सेल लाइन के भीतर स्ट्रेस ग्रैन्यूल, न्यूरोडीजनरेशन के एक मार्कर, को प्रेरित और स्थानीयकृत करते हैं। एंटी-एचएनआरएनपी ए1 एंटीबॉडी ने पी बॉडी या न्यूरोनल ग्रैन्यूल को प्रेरित नहीं किया। नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक आरएनए एचएनआरएनपी ए1 को बांधते पाए गए। इसके अलावा, एंटी-एचएनआरएनपी ए1 एंटीबॉडी ने स्पाइनल पैराप्लेजिया जीन (एसपीजी) 4 और 7 के आरएनए और प्रोटीन के स्तर को कम किया, जो उत्परिवर्तित होने पर प्रगतिशील एमएस की नकल करते हैं।
निष्कर्ष: एक साथ लिया गया, ये डेटा संभावित तंत्रों का सुझाव देते हैं जिसके द्वारा ऑटोएंटिबॉडी एमएस में न्यूरोडीजनरेशन में योगदान दे सकते हैं।