आईएसएसएन: 2155-9899
जोशुआ एन डगलस, लिडिया ए गार्डनर और माइकल सी लेविन
मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसे तेजी से न्यूरोडीजेनेरेटिव डिसऑर्डर के रूप में पहचाना जा रहा है। MS के मरीज़ हेटेरोजेनस न्यूक्लियर राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन A1 (hnRNPA1) के लिए ऑटोएंटीबॉडी बनाते हैं। कई अध्ययनों से संकेत मिलता है कि T-लिम्फोसाइट्स, B-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज MS रोगजनन में योगदान करते हैं। हालाँकि, न्यूरोनल कोशिकाओं पर सीधे ऑटोएंटीबॉडी प्रभाव पर सीमित ध्यान दिया गया है। इसे आम धारणा से समझाया जा सकता है कि ऑटोएंटीबॉडी में न्यूरॉन्स को भेदने की क्षमता नहीं होती है। hnRNP A1 एक इंट्रासेल्युलर RNA बाइंडिंग प्रोटीन है जो RNA को न्यूक्लियस से साइटोप्लाज्म में निर्यात करता है। इस अध्ययन में, हमने न्यूरोनल कोशिकाओं में एंटीबॉडी प्रवेश के संभावित तंत्रों की जाँच की। हमारे परिणाम बताते हैं कि एंटी-hnRNP A1 एंटीबॉडी और कंट्रोल IgG क्लैथ्रिन-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिस के माध्यम से SK-N-SH न्यूरोनल कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं। नियंत्रण एंटीबॉडी के विपरीत, एंटी-एचएनआरएनपी ए1 एंटीबॉडी ने न्यूरोनल कोशिकाओं पर हानिकारक प्रभाव उत्पन्न किए, जिसमें एटीपी स्तर में परिवर्तन और कैस्पेस 3/7 स्तर में वृद्धि (एपोप्टोसिस की ओर अग्रसर) शामिल है। उल्लेखनीय रूप से, एंटी-एचएनआरएनपी ए1 एंटीबॉडी जिसने एचएनआरएनपी ए1 एम9 डोमेन (इसके परमाणु निर्यात/स्थानीयकरण अनुक्रम) को लक्षित किया, न्यूरोनल कोशिकाओं में अंतर्जात एचएनआरएनपीए1 प्रोटीन के पुनर्वितरण का कारण बना। ये निष्कर्ष संकेत देते हैं कि एंटी-एचएनआरएनपीए1 एंटीबॉडी एमएस के रोगजनन में योगदान दे सकते हैं।