ट्रांसक्रिप्टोमिक्स: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 2329-8936
आईएसएसएन: 2329-8936
लुइगी डोनाटो1,2, कॉन्सेटा स्किमोन1,2, सिमोना अलीब्रांडी1,3, कार्मेला रिनाल्डी1, रोसालिया डी
दृश्य प्रसंस्करण का सबसे पहला चरण प्रकाश की तीव्रता में वृद्धि बनाम कमी के प्रति प्रतिक्रिया करने वाले समानांतर सूचना चैनलों की पीढ़ी है। इस तरह की चालू और बंद प्रतिक्रियाएँ पहले रेटिनल सिनैप्स से शुरू होती हैं जहाँ पोस्टसिनेप्टिक द्विध्रुवी कोशिकाओं के दो वर्ग फोटोरिसेप्टर द्वारा जारी ग्लूटामेट के विपरीत ध्रुवों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। जबकि OFF-द्विध्रुवी कोशिकाओं के डेंड्राइट में AMPA/कैनाइट वर्ग के आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स होते हैं, ON-द्विध्रुवी कोशिका डेंड्राइट एक अद्वितीय मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर 6 (mGluR6) व्यक्त करते हैं। TRPM1 ON द्विध्रुवी कोशिकाओं में mGluR6 कैस्केड द्वारा नकारात्मक रूप से विनियमित ट्रांसडक्शन केशन चैनल का एक घटक है, और अन्य प्रोटीनों के साथ एक मैक्रोमॉलेक्यूलर कॉम्प्लेक्स बनाता है जिसमें अभी उद्धृत mGluR6, GPR179, निक्टालोपिन और G प्रोटीन सिग्नलिंग प्रोटीन का नियामक शामिल है। मानव TRPM1 के उत्परिवर्तन वंशानुगत और अधिग्रहित रोगों से जुड़े होते हैं जिसमें रेटिनल ON मार्ग चुनिंदा रूप से प्रभावित होता है, जैसे जन्मजात स्थिर रतौंधी। यह रेटिनल विकारों के एक नैदानिक और आनुवंशिक रूप से विषम समूह का प्रतिनिधित्व करता है, जिसके प्रभावित रोगियों में रॉड फ़ंक्शन की कमी होती है और वे बचपन से ही रतौंधी से पीड़ित होते हैं। हम एक परिवार के पूरे एक्सोम अनुक्रमण से आने वाले डेटा को प्रस्तुत करते हैं जिसमें 2 बेटों को रेटिनल डिस्ट्रोफी के एक अनाथ रूप के लिए निदान किया गया था, भले ही दो अलग-अलग फेनोटाइप द्वारा विशेषता हो। दोनों रोगियों ने MYO7A जीन में उशर सिंड्रोम का एक कारणात्मक उत्परिवर्तन प्रस्तुत किया, लेकिन केवल एक ने TRPM1 जीन में CSNB का एक कारणात्मक उत्परिवर्तन दिखाया
(c.470C>T, Ser157Phe)। हमने प्रत्येक संबंधित प्रोटीन पर पहचाने गए वेरिएंट के संभावित परिणामों का मूल्यांकन किया, उनकी संभावित बातचीत और जैविक प्रक्रियाओं का विश्लेषण किया जो उनके परिवर्तनों से ख़राब हो सकती हैं।