क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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सोरायसिस के मरीजों के मोनोन्यूक्लिएट कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन और कॉम्प्लेक्स I गतिविधि में परिवर्तन: GRIM-19-STAT3α/β की संभावित संलिप्तता

रोसेला स्क्रिमा, क्लाउडिया पिककोली, जियोवानी क्वाराटो, मारिया रिपोली, मारियो मास्ट्रोलोनार्डो और नाज़ारेनो कैपिटानियो

उद्देश्य: यद्यपि सोरायसिस का रोगजनन काफी हद तक अज्ञात है, लेकिन एकत्रित साक्ष्य इसे सक्रिय लिम्फोसाइट उपसमूहों और केराटिनोसाइट्स के बीच साइटोकाइन्स-मध्यस्थ सकारात्मक लूप के माध्यम से निर्धारित प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोग के रूप में स्थापित करते हैं। कोशिका जैव ऊर्जा में उनकी भूमिका के अलावा माइटोकॉन्ड्रिया को अब प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने में एक निर्णायक केंद्र के रूप में पहचाना जाता है। वर्तमान अध्ययन में हमने सोरायटिक रोगियों और स्वस्थ नियंत्रणों के बीच पीबीएमसी के माइटोकॉन्ड्रिया-संबंधित कार्यों की तुलना की।

विधियाँ: ग्यारह सोरायसिस रोगियों और नौ स्वस्थ नियंत्रणों से ताजा पृथक पीबीएमसी को उच्च-रिज़ॉल्यूशन ऑक्सीमेट्री द्वारा माइटोकॉन्ड्रिया-निर्भर श्वसन गतिविधि माप और स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक परख द्वारा श्वसन श्रृंखला परिसरों की विशिष्ट गतिविधि का आकलन किया गया। चयनित प्रतिलेखों और प्रोटीन के स्तर का पता लगाने के लिए क्रमशः मात्रात्मक आरटी-पीसीआर और इम्युनोब्लॉटिंग लागू किया गया।

परिणाम: श्वसनमितीय विश्लेषण ने रोगियों की कोशिकाओं में ऑलिगोमाइसिन-संवेदनशील अंतर्जात माइटोकॉन्ड्रिया-चालित ऑक्सीजन की खपत में तीन गुना महत्वपूर्ण वृद्धि का खुलासा किया, जो श्वसन श्रृंखला परिसर I की एक विशिष्ट बढ़ी हुई गतिविधि से पता लगाया जा सकता था। माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस को विनियमित करने वाले प्रतिलेखन कारकों के मात्रात्मक आरटी-पीसीआर द्वारा विश्लेषण से रोगियों और नियंत्रण कोशिकाओं के बीच महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए और परिसर I सबयूनिट्स की अप्रभावित अभिव्यक्ति द्वारा इसकी पुष्टि की गई। आइसोप्रोटेरेनॉल और IBMX के साथ रोगियों या नियंत्रण कोशिकाओं के उपचार ने श्वसन परिसर के cAMP-PKA-मध्यस्थता वाले पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल संशोधन की भागीदारी को खारिज कर दिया। GRIM19 एक बहुल प्रोटीन, जो परिसर I के संरचनात्मक और कार्यात्मक स्थिरीकरण और STAT3 के माइटोकॉन्ड्रियल ट्रांसलोकेशन में शामिल है, रोगियों की कोशिकाओं में महत्वपूर्ण रूप से ऊपर-विनियमित था। रोगियों की कोशिकाओं में STAT3 के S727 पर फॉस्फोरिलीकरण में वृद्धि हुई, जिसके अतिरिक्त, STAT3α/β स्प्लीसोफॉर्म की सापेक्ष अभिव्यक्ति में बदलाव का भी पता चला।

निष्कर्ष: कुल मिलाकर प्राप्त परिणामों से पता चलता है कि सोरायसिस से पीड़ित रोगियों के परिसंचारी मोनोन्यूक्लिएट कोशिकाओं में कॉम्प्लेक्स I की गतिविधि में परिवर्तन होता है, जो संभवतः GRIM19/STAT3β के अप-विनियमन द्वारा मध्यस्थता करता है, जिससे टी-लिम्फोसाइटों की दीर्घकालिक सक्रियता हो सकती है, जिससे सोरायसिस के विकास में योगदान होता है।