क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एलोचिमेरिक एमएचसी I-कंडीशन्ड टी कोशिकाएं चूहे के कार्डियक मॉडल सिस्टम में क्रोनिक अस्वीकृति को कम करती हैं

थॉमस स्केल्टन, एंड्रिया एम कोर्डेरो, निकोल जे नेल्स, मालाथेशा गनाचारी, जितिंदरपाल सिद्धू, नीलम तेजपाल, योंगक्वान गोंग, जुनपिंग यू, माल्गोरज़ाटा क्लॉक और रफीक एम. घोब्रियल

पृष्ठभूमि: हमने पहले दिखाया है कि उत्परिवर्तित वर्ग I MHC अणु टी सेल और डेंड्राइटिक सेल आणविक प्रतिक्रिया में शुरुआती परिवर्तनों (प्रत्यारोपण के 1-7 दिन बाद) के माध्यम से तीव्र और जीर्ण अस्वीकृति को समाप्त करते हैं और प्रत्यारोपण संवहनी काठिन्य (TVS) को कम करते हैं। यहाँ हमने टी सेल आणविक प्रतिक्रिया में परिवर्तनों के लिए दीर्घकालिक (100 दिन) ग्राफ्ट उत्तरजीविता प्राप्तकर्ताओं के एक समूह का अध्ययन किया, और दत्तक हस्तांतरण प्रयोगों में जीर्ण अस्वीकृति के उन्मूलन में नियामक टी कोशिकाओं की भूमिका का अध्ययन किया।
विधियाँ: हेटरोटोपिक कार्डियक ट्रांसप्लांट डोनर विस्टार फर्थ (WF) और ACI प्राप्तकर्ता चूहों के बीच किए गए। नियंत्रणों को कोई उपचार या साइक्लोस्पोरिन (CsA 10mg/kg) की 6 दिन की चिकित्सीय खुराक नहीं मिली। प्राथमिक ACI प्राप्तकर्ता के प्रायोगिक समूह को, पेरि-ऑपरेटिव रूप से, एलोचिमेरिक [[α] _1h ^l/u ]-RT1.A ^एक MHC I अणु (1mg/kg) CsA की उप-चिकित्सीय खुराक के साथ 3 दिनों के लिए दिया गया। प्रत्यारोपण के 100 दिनों के बाद ACI प्राप्तकर्ता से प्लीहा T कोशिकाओं को अलग किया गया और या तो चुने हुए प्रोटीन मार्करों की अभिव्यक्ति में परिवर्तनों के लिए मूल्यांकन किया गया या, दत्तक हस्तांतरण प्रयोगों में; उन्हें WF दिलों के साथ प्रत्यारोपित हल्के विकिरणित माध्यमिक ACI प्राप्तकर्ताओं में इंजेक्ट किया गया। क्रोनिक रिजेक्शन, नियोइंटीमल इंडेक्स (NI) और एपोप्टोसिस के आकलन के लिए प्रत्यारोपण के 100 दिनों के बाद माध्यमिक हृदय प्रत्यारोपण काटा गया।
परिणाम: एलोचिमेरिक एमएचसी I-कंडीशन्ड स्प्लेनिक टोटल टी सेल्स या सीडी4 ⁺ टी सेल्स के संपर्क में आने वाले प्राप्तकर्ताओं से सेकेंडरी कार्डियक ग्राफ्ट में एनआई और एपोप्टोसिस में उल्लेखनीय कमी देखी गई, और चुनिंदा रूप से सीडी4 ⁺ फॉक्सपी3 ⁺ (टी रेगुलेटरी, ट्रेग) सेल्स के साथ घुसपैठ की गई।
निष्कर्ष: एलोचिमेरिक एमएचसी I-कंडीशन्ड टी सेल्स का एडॉप्टीव ट्रांसफर ट्रेग सेल्स के विकास को बढ़ावा देता है और चूहे के कार्डियक मॉडल सिस्टम में क्रॉनिक रिजेक्शन को कम करता है।