आंतरिक चिकित्सा: खुली पहुंच
खुला एक्सेस

अमूर्त

उन्नत ग्लाइकेशन अंतिम उत्पाद कोलेस्ट्रॉल परिवहन में प्रो-एथेरोजेनिक परिवर्तनों को बढ़ावा देते हैं: मधुमेह में हृदय संबंधी जोखिम के लिए एक संभावित तंत्र

इरीना वोलोशिना, जोस गेमेज़-गोडॉय, माइकल जे. लिटिलफील्ड1, जोशुआ डी लियोन, मारियानो कास्त्रो-मैगाना और एलिसन बी. रीस

हाइपरग्लाइसेमिया मधुमेह संवहनी जटिलताओं का प्रमुख कारण है। उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (AGEs) हाइपरग्लाइसेमिक स्थितियों के तहत जमा होते हैं और एथेरोस्क्लेरोसिस में योगदान करते हैं। एटीपी बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर (ABC) A1, ABCG1, और कोलेस्ट्रॉल 27-हाइड्रॉक्सिलेज रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट प्रोटीन (RCT) हैं जो मैक्रोफेज से कोलेस्ट्रॉल को हटाने में मदद करते हैं और एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति का गठन करते हैं। ABCA1 और ABCG1 को AGEs द्वारा दबाया जाता है। यहाँ हम THP-1 मानव मैक्रोफेज और परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (HPBMC) में RCT प्रोटीन और स्कैवेंजर रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति पर AGEs के प्रभावों की जाँच करते हैं। चिपकने वाले THP-1 मैक्रोफेज और HPBMC को समय के साथ 50 μg/ml कार्बोक्सिमिथाइल लाइसिन-मानव सीरम एल्ब्यूमिन की उपस्थिति या अनुपस्थिति में इनक्यूबेट किया गया। ऊष्मायन के बाद, आरएनए और प्रोटीन को अलग किया गया और 27-हाइड्रॉक्सिलेज़, एबीसीए1, एबीसीजी1, सीडी36, लेक्टिन-जैसे ऑक्सीडाइज्ड लो डेंसिटी लिपोप्रोटीन रिसेप्टर (एलओएक्स) 1, स्कैवेंजर रिसेप्टर (एसआर) ए1 और केमोकाइन सीएक्ससी लिगैंड 16 (सीएक्ससीएल16) के लिए विशिष्ट प्राइमरों के साथ मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर के अधीन किया गया। वेस्टर्न ब्लॉट द्वारा पीसीआर परिणामों की पुष्टि की गई। दोनों सेल लाइनों में एजीई की उपस्थिति में एबीसीए1 और एबीसीजी1 की अभिव्यक्ति कम हो गई थी। पहली बार, हम प्रदर्शित करते हैं कि एजीई 27-हाइड्रॉक्सिलेज़ के लिए संदेश और प्रोटीन स्तर को कम करते हैं (क्रमशः 54.5 ± 2.9% और 48.7 ± 9.23%)। हमारे अध्ययन में THP-1 मैक्रोफेज और HPBMC में AGE उत्पादों का अपटेक मुख्य रूप से CD36 और CXCL16 रिसेप्टर्स के माध्यम से होता है, जिससे लिपिड ओवरलोड पर ऑक्सीकृत LDL अपटेक बढ़ जाता है और मैक्रोफेज फोम कोशिकाओं में बदल जाते हैं। SRA1 और LOX-1 की अभिव्यक्ति AGEs के परिचय से प्रभावित नहीं हुई। इसलिए, हम निष्कर्ष निकालते हैं कि AGEs आगे और पीछे कोलेस्ट्रॉल आंदोलन दोनों पर प्रभाव के माध्यम से मधुमेह में त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस में योगदान कर सकते हैं। AGEs प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर लिपिड अपटेक (CD36 और CXCL16) को बढ़ावा देते हैं और RCT प्रोटीन 27-हाइड्रॉक्सिलेज, ABCA1 और ABCG1 को दबाते हैं। हमारा वर्तमान अध्ययन लिपिड हैंडलिंग पर AGEs के एक नए एथेरोमा को बढ़ावा देने वाले प्रभाव को प्रदान करता है।