क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

फास लिगैंड को व्यक्त करने वाले डेंड्राइटिक कोशिकाओं का दत्तक हस्तांतरण सूजन आंत्र रोग के एक मॉडल में आंतों की सूजन को नियंत्रित करता है

एडेलमेरी रिवेरा डी जीसस, रेमंड ए इसिड्रो, मायरेला एल क्रूज़, हैरी मार्टी, कैरोलीन बी एप्पलयार्ड

पृष्ठभूमि: सूजन आंत्र रोग (IBD) अज्ञात कारण की पुरानी पुनरावर्ती सूजन संबंधी स्थितियां हैं और संभवतः प्रतिरक्षात्मक सहनशीलता के नुकसान का परिणाम हैं, जो आंत की प्रतिरक्षा प्रणाली की अति-सक्रियता की ओर ले जाती है। आंत के मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाएं (DCs) सहनशीलता बनाए रखने के लिए आवश्यक हैं, लेकिन IBD जैसी स्थितियों में सूजन प्रतिक्रिया में भी योगदान दे सकती हैं। IBD के लिए वर्तमान उपचार उच्च लागत और अवांछित विषाक्तता और दुष्प्रभावों द्वारा सीमित हैं। एपोप्टोसिस-प्रेरित FasL (FasL-DCs) को अधिक व्यक्त करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर DCs के साथ आंत की सूजन को कम करने की संभावना अभी तक नहीं खोजी गई है।
उद्देश्य: तीव्र कोलाइटिस के चूहे ट्रिनिट्रोबेंजेन सल्फोनिक एसिड (TNBS) मॉडल में FasL-DCs को प्रशासित करने के इम्यूनोमॉडुलेटरी प्रभाव की जांच करें।
विधियाँ: सामान्य और TNBS-कोलाइटिस चूहों के मेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स (MLNs) से अलग किए गए DCs पर FasL की अभिव्यक्ति फ्लो साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित की गई थी। प्राथमिक चूहे की अस्थि मज्जा डीसी को चूहे के FasL प्लास्मिड (FasL-DCs) या खाली वेक्टर (EV-DCs) के साथ संक्रमित किया गया। इन DCs का T सेल IFNγ स्राव और एपोप्टोसिस पर प्रभाव क्रमशः ELISPOT और एनेक्सिन V के लिए फ्लो साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित किया गया था। चूहों को TNBS के साथ कोलाइटिस प्रेरण से 96 और 48 घंटे पहले FasL-DCs या EV-DCs इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्राप्त हुए। कोलोनिक टी सेल और न्यूट्रोफिल घुसपैठ को क्रमशः CD3 और मायेलोपेरोक्सीडेज गतिविधि परख के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा निर्धारित किया गया था। मैक्रोफेज संख्या और फेनोटाइप को CD68 और प्रेरित नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस के लिए डबल इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा मापा गया था।
परिणाम: सामान्य चूहों से एमएलएन डेंड्राइटिक कोशिकाओं ने कोलिटिक चूहों की तुलना में अधिक FasL व्यक्त किया। ईवी-डीसी की तुलना में, एफएएसएल-डीसी ने टी सेल आईएफएनजी स्राव को कम किया और इन विट्रो में टी सेल एपोप्टोसिस को बढ़ाया। ईवी-डीसी दत्तक हस्तांतरण की तुलना में एफएएसएल-डीसी के दत्तक हस्तांतरण ने मैक्रोस्कोपिक और माइक्रोस्कोपिक क्षति स्कोर को कम किया और कोलोनिक टी कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल और प्रोइंफ्लेमेटरी मैक्रोफेज को कम किया।
निष्कर्ष: एफएएसएल-डीसी आईबीडी के इस मॉडल में कोलोनिक सूजन के इलाज में प्रभावी हैं और आईबीडी के रोगियों के लिए एक संभावित नए उपचार का प्रतिनिधित्व करते हैं।