जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस

अमूर्त

सर्वाइविन-विशिष्ट सीटीएल का उपयोग करके घातक ग्लियोमा के खिलाफ दत्तक इम्यूनोथेरेपी को W6/32 एंटीबॉडी-मध्यस्थ कृत्रिम एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकाओं द्वारा विस्तारित किया गया

ज़ियाओलिंग लू, जियाकी शि, किन याओ, जियान हे, युआन झोउ, होंगबो कै और योंगज़ियांग झाओ

"सर्वाइविन एक द्विक्रियात्मक प्रोटीन है जो एपोप्टोसिस के दमनकर्ता के रूप में कार्य करता है और कोशिका विभाजन में केंद्रीय भूमिका निभाता है। यह प्रोटीन सबसे आम मानव नियोप्लाज्म में दृढ़ता से व्यक्त किया जाता है, उनमें से कुछ के लिए रोगसूचक प्रासंगिकता रखता है और कैंसर विरोधी एजेंटों और आयनकारी विकिरण के लिए ट्यूमर सेल प्रतिरोध में शामिल प्रतीत होता है। हाल ही में, सर्वाइविन को घातक ग्लियोमा में प्रचुर मात्रा में व्यक्त किया गया है। वर्तमान अध्ययन pSurvivin95-104-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (CTL) के साथ घातक ग्लियोमा को लक्षित करने के एक नए दृष्टिकोण की रिपोर्ट है। pSurvivin95-104-विशिष्ट CTL को HLA-A2 पॉजिटिव स्वस्थ दाताओं के परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स (PBL) से प्रेरित किया गया था, जो W6/32 एंटीबॉडी-मध्यस्थ कृत्रिम एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (aAPC) के साथ कई उत्तेजनाओं द्वारा HLA-A2/pSurvivin95-104 टेट्रामर द्वारा मध्यस्थता करके बनाया गया था। W6/32 एंटीबॉडी, एंटी-CD28 एंटीबॉडी, 4-1BBL और CD83 अणुओं को सेल-आकार के लेटेक्स मोतियों में मिलाया गया। कई उत्तेजनाओं और छंटाई के बाद, विस्तारित CTL का विश्लेषण टेट्रामर धुंधलापन, IFN-γ उत्पादन, CTL प्रतिक्रियाशीलता और दत्तक प्रतिरक्षा चिकित्सा प्रयोगों के लिए किया गया। टेट्रामर धुंधलापन परख ने विस्तारित CTL को विशेष रूप से HLA-A2- pSurvivin95-104 टेट्रामर से बांधा। CTL ने विशेष रूप से W6/32 एंटीबॉडी-मध्यस्थ aAPCs की प्रतिक्रिया में IFN-γ का उत्पादन किया और पेप्टाइड और HLA-A2+ ग्लियोमा कोशिकाओं के साथ स्पंदित T2 कोशिकाओं के खिलाफ विशिष्ट लिसिस का प्रदर्शन किया, जो pSurvivin95-104 को व्यक्त करते हैं, जबकि HLA-A2- ग्लियोमा कोशिका रेखाएँ जो सर्वाइविन को व्यक्त करती हैं, उन्हें CTL द्वारा पहचाना नहीं जा सका। पेप्टाइड-विशिष्ट गतिविधि को एंटी-HLA वर्ग I मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा बाधित किया गया था। ग्लियोमा कोशिकाओं वाले गैर-मोटापे से ग्रस्त मधुमेह-गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा-अक्षमता (एनओडी/एससीआईडी) चूहों में विस्तारित पीसर्वाइविन95-104-विशिष्ट सीटीएल के अंतःशिरा इंजेक्शन के परिणामस्वरूप ग्लियोमा कोशिकाओं का उन्मूलन हुआ, जबकि नियंत्रण टी-कोशिकाओं का स्थानांतरण अप्रभावी रहा। ये परिणाम दर्शाते हैं कि पीसर्वाइविन95-104 पेप्टाइड के लिए विशिष्ट विस्तारित सीटीएल घातक ग्लियोमा वाले एचएलए-ए2 रोगियों के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा चिकित्सा का संभावित लक्ष्य हो सकता है"