इंटरनेशनल जर्नल ऑफ फिजिकल मेडिसिन एंड रिहैबिलिटेशन
खुला एक्सेस

अमूर्त

शराब के अत्यधिक सेवन के कारण तीव्र यकृत क्षति के बाद मानवकृत चूहों में सक्रिय जमे हुए मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाएं

जुआन कार्लोस हर्नांडेज़1, यिचेंग एडेन झू1, सीन पी. मार्टिन2, नाथन कोहरमन2, दा-वेई ये1, जोएल मार्ह3, करीना ज़ारागोज़ा3, हये येओन चोई1, जूलिया किम3, शेफाली चोपड़ा4, ली डिंग5, मैथ्यू थॉर्नटन2,6, ब्रेंडन ग्रब्स2,6, लियोनार्ड मकोउका3, लिंडा शेर2,3*, कीगो माचिदा1,7*

पृष्ठभूमि: तीव्र चोट के बाद कई तरह के परिवर्तनीय और अज्ञात कारक होते हैं जो लीवर की ठीक होने की क्षमता में योगदान करते हैं। इस समूह ने पहले दिखाया था कि सक्रिय गर्भनाल मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSCs) के साथ उपचार ने मानवकृत लीवर वाले चूहों के जीवित रहने की दर को बढ़ाया, जिन्होंने शराब से प्रेरित लीवर की चोट विकसित की थी।

उद्देश्य: इस अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य मानवकृत माउस लीवर में तीव्र अल्कोहल-प्रेरित यकृत क्षति के उपचार में प्लेसबो की तुलना में जमे हुए-पिघले सक्रिय MSCs की विभिन्न खुराकों की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना था। द्वितीयक उद्देश्यों में विभिन्न खुराकों पर यकृत रसायन विज्ञान, बायोमार्कर और पैथोलॉजी का मूल्यांकन करना शामिल था।

विधियाँ: 62 मानवकृत चूहों को 24 दिनों तक उच्च वसायुक्त आहार और शराब पीने के लिए खिलाया गया था, उन्हें 1 मिलियन, 500,000, 250,000, 100,000 या 28,000 सक्रिय गर्भनाल MSCs, या वाहन (प्लाज़्मालाइट) केवल पूंछ की नस के माध्यम से पहले सप्ताह में तीन बार और दो अतिरिक्त सप्ताह के लिए साप्ताहिक इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। चूहों को 4 सप्ताह तक जीवित रहने के लिए देखा गया और जीवित चूहों को मार दिया गया।

परिणाम: उच्चतम प्रशासित खुराक, 1 मिलियन सक्रिय गर्भनाल MSCs पर, प्लेसबो (p=0.03) की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उत्तरजीविता वृद्धि हुई। हिस्टोलॉजिक निष्कर्षों ने उत्तरजीविता के साथ सहसंबंधित किया, जिसमें 27 जीवित जानवरों ने बिना किसी नेक्रोसिस के 1 से 2+ स्टेटोसिस का प्रदर्शन किया। मरने वाले 35 जानवरों में से 23 ने नेक्रोसिस का प्रदर्शन किया और 9 ने स्टेटोसिस की विभिन्न डिग्री दिखाई। सुरक्षा के उपायों के रूप में भोजन की खपत और शरीर के वजन का उपयोग करने से अध्ययन समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय अंतर नहीं दिखा।

निष्कर्ष: उच्च खुराक वाले जमे हुए-पिघले सक्रिय गर्भनाल MSCs के साथ उपचार से मानवकृत यकृत और शराब से प्रेरित यकृत की चोट वाले चूहों में बेहतर उत्तरजीविता और ऊतक विज्ञान हो सकता है। इसके अतिरिक्त, यह उपचार प्रतिकूल प्रभावों से जुड़ा हुआ नहीं लगता है।