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JAK2 एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में असामान्य मेगाकैरियोपोइसिस ​​एक गैर-कोशिका-स्वायत्त घटना हो सकती है

लिंडा एम स्कॉट

पृष्ठभूमि : JAK2V617F-पॉजिटिव पॉलीसिथेमिया वेरा वाले रोगियों के विपरीत , JAK2 एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में प्लेटलेट की संख्या सामान्य सीमा के भीतर होती है। इसके अलावा, अधिकांश JAK2 एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन-पॉजिटिव रोगियों के अस्थि मज्जा के नमूनों में बड़े, विचित्र दिखने वाले मेगाकैरियोसाइट्स के प्रमुख समूहों की कमी होती है जो क्लासिक JAK2V617F-पॉजिटिव पॉलीसिथेमिया वेरा की विशेषता है। यह अध्ययन JAK2 एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन की उपस्थिति से जुड़े मेगाकैरियोपोइसिस ​​पर प्रभावों की जांच करता है।

परिणाम : ये उत्परिवर्तन प्रभावित व्यक्तियों की प्लेटलेट आबादी में युग्मित ग्रैनुलोसाइट नमूनों के बराबर स्तर पर मौजूद पाए गए , जो यह दर्शाता है कि वे प्लेटलेट्स या उनके पूर्ववर्तियों की व्यवहार्यता को गहराई से प्रभावित नहीं करते हैं। इसके अलावा, इन विट्रो परख से पता चलता है कि JAK2K539L थ्रोम्बोपोइटिन रिसेप्टर के माध्यम से इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग के साथ बातचीत करने और मध्यस्थता करने में सक्षम है। जब अस्थि मज्जा में मौजूद व्यक्तिगत असामान्य मेगाकारियोसाइट्स के जीनोटाइप का निर्धारण किया गया तो एक दिलचस्प घटना की पहचान की गई: JAK2 एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन-सकारात्मक रोगियों में देखे जा सकने वाले केवल कुछ ही इस उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक थे ।

निष्कर्ष : यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि JAK2 एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक रोगियों में प्लेटलेट की संख्या क्यों नहीं बढ़ी है, जो आमतौर पर क्लासिक JAK2V617F-पॉजिटिव PV वाले रोगियों में देखी जाती है। असामान्य परमाणु संरचना वाले मेगाकैरियोसाइट्स के विश्लेषण से पता चलता है कि MPN रोगियों के अस्थि मज्जा वातावरण में अन्य हेमटोपोइएटिक या गैर-हेमटोपोइएटिक कोशिकाएँ उन कोशिकाओं के फेनोटाइप को प्रभावित कर सकती हैं जिनमें स्वयं JAK2 उत्परिवर्तन की कमी होती है।