क्लिनिकल और प्रायोगिक नेत्र विज्ञान जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

मोतियाबिंद और ग्लूकोमा के विकास के लिए बीटाबी2-क्रिस्टलीन का ट्रिपल म्यूटेशन आवश्यक है

ऐनी रुबसम, जेनिफर ई डुले, सारा जे गार्नाई, हरमंत एस पवार, पैट्रिस ई फोर्ट

क्रिस्टलिन लेंस में प्रमुख संरचनात्मक प्रोटीन हैं जो तनाव प्रोटीन से क्रमिक रूप से संबंधित हैं। दो मुख्य क्रिस्टलिन जीन परिवार हैं: α-क्रिस्टल और β/γ-क्रिस्टल। α- और β-क्रिस्टल को पहले लेंस-विशिष्ट माना जाता था, लेकिन हाल ही में उन्हें न्यूरोनल और रेटिनल प्रोटीन के रूप में भी पहचाना गया। जबकि ऑक्यूलर लेंस में वे पारदर्शिता के रखरखाव के लिए जिम्मेदार होते हैं, न्यूरॉन्स में उनका कार्य स्पष्ट रूप से अलग होता है - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की अपक्षयी स्थितियों में विभिन्न सुरक्षात्मक तंत्रों को विनियमित करना। हमने हाल ही में बीटाबी2-क्रिस्टल प्रोटीन में ट्रिपल म्यूटेशन और प्राथमिक ओपन एंगल ग्लूकोमा की उच्च पारिवारिक घटनाओं के साथ पारिवारिक जन्मजात मोतियाबिंद के एक फेनोटाइप के बीच सहसंबंध की सूचना दी। जन्मजात मोतियाबिंद बचपन के अंधेपन का प्रमुख कारण है और ग्लूकोमा में ऑप्टिक तंत्रिका का प्रगतिशील न्यूरो डिजनरेशन दुनिया भर में अंधेपन का प्रमुख कारण है। क्रिस्टलीन प्रोटीन की परिवर्तित घुलनशीलता और स्थिरता मोतियाबिंद के गठन का कारण बनती है और सीधे उनके सुरक्षात्मक कार्य में कमी से जुड़ी होती है। इस प्रकार इस अध्ययन में, हमने रेटिना न्यूरॉन्स में बीटा बी2-क्रिस्टलीन प्रोटीन जैव रासायनिक गुणों पर इस जीन रूपांतरण से जुड़े उत्परिवर्तनों के कार्यात्मक परिणामों का मूल्यांकन किया। हमने पाया कि केवल ट्रिपल म्यूटेशन की घटना से घुलनशीलता और समुच्चय के गठन में कमी आती है, जो कि जैसा कि हमने पहले दिखाया था, रेटिना न्यूरॉन्स और लेंस उपकला कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में कमी के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रिया में गलत स्थानीकरण से जुड़ा हुआ है। हमारा डेटा लेंटिकुलर और रेटिना ओकुलर ऊतकों दोनों में बीटा बी2-क्रिस्टलीन की महत्वपूर्ण भूमिका का दृढ़ता से समर्थन करता है और इसके विनियमन और न केवल मोतियाबिंद गठन में बल्कि रेटिना न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में इसके प्रभाव के आगे के विश्लेषण की गारंटी देता है।