क्लिनिकल परीक्षण जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

स्वस्थ स्वयंसेवकों में अंग स्थिरीकरण के दौरान और बाद में नोवेल पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर δ एगोनिस्ट REN001 का चरण 1 यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, समानांतर अध्ययन

मधु डेविस*, एलेजांद्रो डोरेनबाम, शूलिन वांग, बेट्टीना मिटेनडॉर्फर

उद्देश्य: अंग स्थिरीकरण के बाद मांसपेशियों की रिकवरी पर पेरॉक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर δ (PPARδ) एगोनिस्ट REN001 की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावों का आकलन करना।

विधियाँ: योग्य स्वस्थ वयस्कों को 28 दिनों के लिए 1:1 से REN001 100 mg प्रतिदिन दो बार या प्लेसबो दिया गया। प्रतिभागियों को घुटने के ब्रेस के साथ पैर स्थिर कर दिया गया और 1 से 14 दिनों तक बैसाखी का उपयोग किया गया। मांसपेशियों की ताकत में परिवर्तन, मांसपेशियों की बायोप्सी से जीन अभिव्यक्ति और स्थिर पैर में मांसपेशियों के क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र (CSA) का मूल्यांकन किया गया। खुराक के 14 दिनों के बाद ब्रेस को हटा दिया गया और विषयों ने 14 दिनों के लिए अध्ययन दवा ली, धीरे-धीरे नियमित शारीरिक गतिविधि फिर से शुरू की। प्राथमिक फार्माकोडायनामिक्स एंडपॉइंट घुटने के विस्तार द्वारा मापी गई मांसपेशियों की ताकत में बेसलाइन से 21 दिन तक का परिवर्तन था।

परिणाम: चौबीस पुरुष प्रतिभागियों को नामांकित किया गया और उनका उपचार किया गया, प्रत्येक उपचार समूह में 12। चार प्रतिभागियों (16.7%, प्रत्येक समूह में 2) ने समय से पहले उपचार बंद कर दिया। प्राथमिक समापन बिंदु में, REN001-उपचारित विषयों में एकल घुटने विस्तार शक्ति बनाम प्लेसीबो (मिश्रित मॉडल दोहराए गए माप और मिश्रित मॉडल बेसलाइन सहसंयोजक विश्लेषण P-मान दोनों <0.05) में बेसलाइन से दिन 21 तक अधिक औसत वृद्धि हुई थी। REN001-उपचारित व्यक्तियों में पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज लिपोमाइड किनेज आइसोजाइम 4, एंजियोपोइटिन-जैसे 4, और विलेय वाहक परिवार 25 सदस्य 34, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और बायोजेनेसिस में शामिल महत्वपूर्ण PPARδ-विनियमित जीन में बेसलाइन से दिन 14 तक 3.5 गुना तक की वृद्धि हुई। मांसपेशियों के CSA या मांसपेशियों की मात्रा में बेसलाइन से औसत परिवर्तन में कोई उपचार समूह अंतर नहीं देखा गया। REN001 लेने वाले 58.3% लोगों में प्रतिकूल घटनाएं सामने आईं, जबकि प्लेसिबो लेने वाले 33.3% लोगों में प्रतिकूल घटनाएं सामने आईं; इनमें से कोई भी गंभीर नहीं थी और सभी बिना किसी परिणाम के ठीक हो गईं।

निष्कर्ष: इस अध्ययन में REN001 सुरक्षित और अच्छी तरह से सहनीय था। मनुष्यों में इस अध्ययन के डेटा मांसपेशियों के शोष को रोकने और मांसपेशियों की ताकत बढ़ाने के द्वारा PPARδ एगोनिस्ट की सुरक्षा और कथित कार्रवाई का समर्थन करते हैं, जो माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथी वाले रोगियों में REN001 का मूल्यांकन करने के लिए एक तर्क प्रदान करता है।