एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

डीसी-साइन के साथ एचआईवी-1 जीपी120 प्रोटीन इंटरैक्शन के अवरोधकों की पहचान करने के लिए एक नया उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग परख

थुओंग एच. ट्रान, राशा एल बाज, एंड्रिया कुकोनाटी, जेम्स आर्थोस, पूजा जैन और जफर के. खान

2010 की यूएनएड्स रिपोर्ट में कहा गया है कि लगभग 34 मिलियन लोग अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (HAART) के बावजूद मानव इम्यूनोडिफ़िशिएंसी वायरस टाइप 1 (HIV-1) के साथ जी रहे हैं। प्रभावी होने के बावजूद, ARV थेरेपी में कई नुकसान हैं, जिसमें आर्थिक रूप से चुनौतीपूर्ण देशों के लिए अस्थिर लागत प्रक्षेपवक्र, गंभीर दुष्प्रभाव और दवा प्रतिरोधी उपभेदों का विकास शामिल है। ARV थेरेपी के लिए विकल्प विकसित करने के लिए कई उपाय किए जा रहे हैं, विशेष रूप से शुरुआती HIV-1 संक्रमण के नियंत्रण के लिए, लेकिन कुशल दवा लक्ष्यों और परख की कमी संभावित ARV अणुओं की खोज में बाधा डालती है। म्यूकोसल ऊतक में मौजूद डेंड्राइटिक कोशिकाएँ, CD4+ T लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज के साथ, HIV-1 का सामना करने वाली पहली कोशिकाओं में से हैं। डेंड्राइटिक सेल-विशिष्ट इंटरसेलुलर एडहेसन मॉलिक्यूल-3-ग्रैबिंग नॉनइंटीग्रिन (DC-SIGN) अणु वायरल लिफ़ाफ़े ग्लाइकोप्रोटीन gp120 के साथ उच्च आत्मीयता बातचीत के माध्यम से HIV-1 को बांधने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। डीसी-साइन, एक मैनोज़-बाइंडिंग सी-टाइप लेक्टिन जो मलाशय, गर्भाशय और गर्भाशय ग्रीवा के म्यूकोसल ऊतक में कोशिकाओं पर व्यक्त होता है, यौन संचरण के बाद एचआईवी-1 संक्रमण की शुरुआत में मदद करता है। इस अध्ययन में हम एक नए लक्ष्य-विशिष्ट उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग (HTS) परख की रिपोर्ट करते हैं जो बंधन के साथ-साथ DC-SIGN और gp120 के अवरोध को मापने में सक्षम है। परख की विशिष्टता प्रतिस्पर्धी अवरोध के माध्यम से निर्धारित की गई थी जबकि DMSO सहिष्णुता (0.5%), Z' कारक (0.51), संकेत-से-शोर अनुपात (3.26), और भिन्नता के गुणांक (5.1%) के लिए अनुकूलन हुआ था। परख सत्यापन के लिए DC-SIGN/gp120 बंधन के पहले से पहचाने गए प्रतिपक्षी का परीक्षण किया गया ताकि अवरोध का पता लगाया जा सके जो DC-SIGN और gp120 के बीच बंधन को अवरुद्ध करने वाले संभावित अवरोधकों की भविष्य की HTS स्क्रीनिंग के लिए परख की उपयुक्तता को प्रदर्शित करता है जो प्रारंभिक HIV-1 संक्रमण को रोक सकता है।