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मधुमेह अपवृक्कता में Smads सिग्नलिंग के आणविक कार्य में एक नई अंतर्दृष्टि

हिरोयुकी ओनो, हिदेहरू अबे और तोशियो दोई

मधुमेह अपवृक्कता (DN) अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता का प्रमुख कारण है और गुर्दे की बीमारियों के अन्य कारणों की तुलना में बढ़ी हुई रुग्णता और मृत्यु दर से जुड़ा है। इसलिए, DN के रोगजनन को स्पष्ट करना और इसके उपचार के लिए प्रभावी उपचार स्थापित करना महत्वपूर्ण है। रूपात्मक रूप से, DN की विशेषता मेसेंजियल मैट्रिक्स विस्तार है जो टाइप IV कोलेजन जैसे बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन के अत्यधिक जमाव के कारण होता है। हाइपरग्लाइसेमिया के लंबे समय तक संपर्क में रहने से एडवांस्ड ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (AGEs) उत्पन्न होते हैं। AGE/RAGE (AGE के लिए रिसेप्टर) अक्ष बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन 4 (BMP4) और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β (TGF-β) को प्रेरित करता है। BMP4/Smad1 और TGF-β/Smad3 सिग्नलिंग मार्ग दोनों DN की प्रगति में शामिल हैं। विशेष रूप से, Smad1 प्रमुख सिग्नलिंग अणु है जो DN में ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की शुरुआत और प्रगति में सीधे तौर पर शामिल होता है। BMP4 Smad1 और Smad1 C-टर्मिनल डोमेन के फॉस्फोराइलेशन, Smad4 के साथ इसकी अंतःक्रिया और नाभिक में इसके स्थानांतरण को प्रेरित करता है, जहाँ यह Col4 के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। हालाँकि, किसी भी अध्ययन ने DN में Smad1 लिंकर डोमेन (pSmad1L) के महत्व के अंतर्निहित तंत्रों को स्पष्ट नहीं किया है। इसके अलावा, मधुमेह की स्थिति में Smad3 सिग्नलिंग मार्ग की सटीक भूमिका पूरी तरह से समझ में नहीं आई है, जिसमें Smad1 और Smad3 सिग्नलिंग के बीच संबंध भी शामिल है। यह समीक्षा लेख दर्शाता है कि pSmad1L DN को कम करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, और मधुमेह की स्थिति में Smad1 और Smad3 सिग्नलिंग के बीच एक नया आणविक परस्पर क्रिया नए चिकित्सीय एजेंटों की सुविधा प्रदान कर सकता है।