एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

सीरियाई गोल्डन हैम्स्टर पिरिटल वायरस मॉडल में प्रोफिलैक्सिस के रूप में एक काइनेज अवरोधक कॉकटेल

जेनिफर गार्वर, रेबेका गिलेस्पी, मार्कस कार्लटन और एरिक वेला

एरिना वायरस नेगेटिव स्ट्रैंड आरएनए वायरस हैं जो मनुष्यों और प्रायोगिक जानवरों में रक्तस्रावी बुखार सहित कई तरह की बीमारियों का कारण बन सकते हैं। एरिना वायरस संक्रमण के लिए वर्तमान में सीमित चिकित्सीय उपचार उपलब्ध हैं, जिसमें रिबाविरिन और कुछ मामलों में प्रतिरक्षा प्लाज्मा शामिल है। एरिना वायरस संक्रमण पर उत्पादों की प्रभावकारिता का परीक्षण करने वाला चिकित्सीय अनुसंधान कठिन हो सकता है क्योंकि रक्तस्रावी बुखार का कारण बनने वाले एरिना वायरस के साथ काम करने के लिए बायोसेफ्टी लेवल (BSL)-4 की रोकथाम की आवश्यकता होती है। हालाँकि, सरोगेट एरिना वायरस पशु मॉडल विकसित किए गए हैं जिनका उपयोग एंटीवायरल की उत्पाद प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए एक स्क्रीनिंग टूल के रूप में किया जा सकता है जिसमें व्यापक अभिनय एंटी-एरिना वायरल गतिविधि हो सकती है। चूँकि नए प्रोफिलैक्सिस और उपचार विकसित करने की सख्त ज़रूरत है, इसलिए हमने BSL-3 वातावरण में एंटीवायरल प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए सीरियन गोल्डन हैम्स्टर पिरिटल वायरस (PIRV) सरोगेट मॉडल का उपयोग किया है। पीआईआरवी एक न्यू वर्ल्ड एरिना वायरस है जो मानव रोग का कारण नहीं माना जाता है, लेकिन यह सीरियाई गोल्डन हैम्स्टर में रक्तस्रावी बुखार, रुग्णता और पूर्ण मृत्यु दर का कारण बन सकता है। इस प्रकार, हमने हैम्स्टर को पीआईआरवी से संक्रमित किया और जेनिस्टिन और टायरफोस्टिन एजी1478 से युक्त काइनेज अवरोधक कॉकटेल की दो अलग-अलग खुराकों के साथ इलाज किया। बीमारी के शारीरिक लक्षणों, मृत्यु दर, विशिष्ट ऊतकों में वायरल टिटर और टर्मिनल वायरीमिया का मूल्यांकन करके दवा की प्रभावकारिता निर्धारित की गई थी। इस अध्ययन में, पीआईआरवी-संक्रमित हैम्स्टर का काइनेज अवरोधक कॉकटेल के साथ इलाज करने से जीवित रहने की दर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, वायरल टिटर कम हुए और बचे हुए लोगों में वायरीमिया की अनुपस्थिति हुई। कुल मिलाकर, परिणाम एरिना वायरस संक्रमण के खिलाफ एंटीवायरल के रूप में कॉकटेल की क्षमता को प्रदर्शित करते हैं।