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एक मानव पेप्टाइड चिकित्सा-प्रेरित ल्यूकेमिया से बचाता है

आर. विहे

डोक्सोरूबिसिन और एटोपोसाइड के साथ कैंसर का उपचार मिश्रित वंश ल्यूकेमिया या मायलोइड/लिम्फोइड ल्यूकेमिया (एमएलएल) जीन [1-3] में पुनर्व्यवस्था का जोखिम बढ़ाता है, जिसमें क्रोमोसोम 11 पर 7.3 केबी ब्रेकपॉइंट क्लस्टर क्षेत्र (एमएलएलबीसीआर) शामिल है जिसमें थेरेपी से संबंधित 0.4 केबी हॉटस्पॉट [2] है। यह प्रदर्शित किया गया कि माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम एंडोन्यूक्लिऐस जी (एंडोजी) जीनोटॉक्सिक उपचार के बाद नाभिक में जमा हो जाता है जिससे प्रतिकृति तनाव उत्पन्न होता है जहां यह एमएलएलबीसीआर को काटता है [4]। एमएलएलबीसीआर पुनर्व्यवस्था की नकल करने वाला एक जीएफपी आधारित रिपोर्टर प्लास्मिड तैयार किया गया [5] और इसका इस्तेमाल क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले मरीजों से एक फ्रैक्शनेटेड लाइओफिलाइज्ड हेमोफिल्ट्रेट पेप्टाइड लाइब्रेरी की जांच करने के लिए किया गया, जिसका उद्देश्य एमएलएलबीसीआर पुनर्व्यवस्था को रोकने वाले मानव पेप्टाइड की पहचान करना था। इस प्रकार, कोशिकाओं को पेप्टाइड्स के साथ पूर्व उपचारित किया गया, उसके बाद एटोपोसाइड या डॉक्सोरूबिसिन एक्सपोजर और जीएफपी पुनर्गठन का पता लगाने के लिए एफएसीएस विश्लेषण किया गया। क्रोमैटोग्राफिक फ्रैक्शनेशन और मास स्पेक्ट्रोमेट्रिक विश्लेषण के दो दौर के बाद, हमने एक पेप्टाइड की पहचान की जो सेल चक्र या सेल मृत्यु (छवि) को प्रभावित किए बिना विभिन्न सेल प्रकारों में एमएलएलबीसीआर पुनर्व्यवस्था को कम करता है। इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी और क्रोमेटिन इम्यूनोप्रीसिपिटेशन ने खुलासा किया कि पेप्टाइड ने न्यूक्लियर एंडोजी संचय और एमएलएलबीसीआर बाइंडिंग को बाधित किया, जबकि समग्र डीएनए क्षति पेप्टाइड से प्रभावित नहीं हुई। कुल मिलाकर, हम एक मानव पेप्टाइड का वर्णन करते हैं जो न्यूक्लियर एंडोजी कार्यों में हस्तक्षेप करके एमएलएलबीसीआर पुनर्व्यवस्था को रोकता है।