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खुला एक्सेस

अमूर्त

एमएस और यूवी पीक ट्रैकिंग का उपयोग करके एक चार-आयामी (4डी) स्थिरता सूचक विश्लेषणात्मक विधि अनुकूलन और सामर्थ्य परख भविष्यवाणी

ब्लास्को ए, टैम जे, अहमद आईएएच, गुनासेकेरा एस, ओशचेपकोवा आई, गैलिन, एंड्री वाज़ेंटसेव ए, तश्लिट्स्की वी और एडम्स डी

तीन सक्रिय दवा सामग्री (एपीआई) के जबरन क्षरण द्वारा उत्पन्न कुल 60 चोटियों का उपयोग एलसी-यूवी और एलसी-एमएस शिखर ट्रैकिंग का उपयोग करके स्थिरता सूचक एचपीएलसी-यूवी विश्लेषणात्मक विधि के विकास में स्तंभ चयन के लिए किया गया था। दो मोबाइल चरण योजक और दो कार्बनिक संशोधक का मूल्यांकन सावधानी से चुने गए क्रोमैटोग्राफी स्तंभों की सूची की स्क्रीनिंग करते समय किया गया था। स्तंभ स्क्रीनिंग का उपयोग किया गया और कुल हल किए गए शिखरों, संकल्पों, शिखर की चौड़ाई और शिखर आकृतियों के आधार पर सर्वश्रेष्ठ स्तंभ का चयन किया गया। प्रारंभिक स्क्रीनिंग और ग्रेडिएंट प्रोफ़ाइल के अनुकूलन के लिए एसीएन/पानी में 0.1% टीएफए का उपयोग किया गया था। एसीएन/पानी में टीएफए की तीन अलग-अलग सांद्रता का भी मूल्यांकन किया गया। इष्टतम टीएफए सांद्रता, 0.10% (8.77 मिमी), महत्वपूर्ण जोड़ों के संकल्प के आधार पर आगे के ग्रेडिएंट अनुकूलन के लिए इष्टतम माना गया था। कॉलम, मोबाइल चरण और मोबाइल चरण संशोधक (टीएफए) चयन के बाद, ऑटोक्रोम एमएस में स्वचालित केमोमेट्रिक पीक ट्रैकिंग और सॉफ्टवेयर-आधारित निर्णयों के संयोजन द्वारा ग्रेडिएंट का अनुकूलन प्राप्त किया गया था। सही शिखर प्रतिधारण समीकरण (यानी, प्रतिधारण समय बनाम मोबाइल चरण अनुपात) % B की विस्तृत श्रृंखला के साथ पहले एक-चरण ग्रेडिएंट का उपयोग करके और उसके बाद बहु-चरण ग्रेडिएंट में अनुकूलन द्वारा उत्पन्न किए गए थे। यह पाया गया कि द्विघात प्रतिधारण मॉडल का उपयोग करके एक्सट्रपलेशन, प्रतिधारण समय (tR) भविष्यवाणियों में बड़ी त्रुटियों को जन्म दे सकता है, विशेष रूप से खराब रूप से बनाए गए घटकों के लिए। हम महत्वपूर्ण रिज़ॉल्यूशन जोड़ों को हल करने में चुनौतियों को प्रस्तुत करते हैं, जिसमें समान m/z, सॉफ़्टवेयर की अधिकता और भविष्यवाणी त्रुटियाँ शामिल हैं, और क्यों चोटियों का मॉडल (यानी, प्रायोगिक बनाम पूर्वानुमानित की सटीकता ) ग्रेडिएंट के चरम पर विफल हो जाती है। इस दृष्टिकोण का उपयोग करके हम तीन सक्रिय दवा सामग्री (API) और हाइड्रोफोबिसिटी की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ संबंधित गिरावट उत्पादों से युक्त एक अत्यंत चुनौतीपूर्ण नमूने के लिए एक उपयुक्त स्थिरता सूचक क्रोमैटोग्राफ़िक विधि उत्पन्न करने में सक्षम थे। API इन-हाउस यौगिक थे, उनकी पहचान इस पेपर में छिपी हुई है और अध्ययन के उद्देश्य के लिए प्रासंगिक नहीं हैं। ट्रैक किए गए शिखरों के पूर्वानुमानित और प्रायोगिक प्रतिधारण समय के बीच अच्छे मिलान थे। शिखर मॉडल का उपयोग केवल कम्प्यूटेशनल टूल का उपयोग करके परख/सामर्थ्य विधि के निर्माण के लिए किया गया था।