कीमोथेरेपी: ओपन एक्सेस
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RXDX-107, बेंडामुस्टाइन का एक डोडेकेनॉल अल्काइल एस्टर, ठोस ट्यूमर के कई पूर्व-नैदानिक ​​मॉडलों में अधिक स्थिरता और व्यापक एंटीट्यूमर गतिविधि को प्रदर्शित करता है

मार्टिन एल, जॉनसन एम, पटेल आर, वाल्श सी, चूआ पी, टिंडल ई, शूमेकर आर, ओलिवर जे, लिन आर और ली जी

उद्देश्य: RXDX-107 मानव सीरम एल्ब्यूमिन (HSA) में समाहित बेंडामस्टाइन का डोडेकेनॉल एल्काइल एस्टर है, जो नैनोकणों का निर्माण करता है। ठोस ट्यूमर दुर्दमताओं में बेंडामस्टाइन की ट्यूमर-रोधी गतिविधि कम प्रभावशाली रही है, आंशिक रूप से कम अर्ध-जीवन के कारण। RXDX-107 को अर्ध-जीवन बढ़ाने और बेंडामस्टाइन पर ऊतक जैव वितरण में सुधार करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में बेहतर प्रभावकारिता और सहनशीलता हो सकती है।

प्रायोगिक डिजाइन: RXDX-107 की ट्यूमर-रोधी गतिविधि को सेलुलर एंटी-प्रोलिफरेशन परख, सेल-लाइन व्युत्पन्न ज़ेनोग्राफ्ट (CDX) मॉडल और रोगी-व्युत्पन्न ज़ेनोग्राफ्ट (PDX) मॉडल में मापा गया। कार्रवाई के तंत्र और फार्माकोडायनामिक्स गुणों को धूमकेतु परख द्वारा मापा गया। ट्यूमर संचय को एक उपन्यास LC-MS/MS विधि द्वारा मापा गया था।

परिणाम: इन विट्रो एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव अध्ययनों में , RXDX-107 ने कई ठोस ट्यूमर सेल लाइनों के खिलाफ खुराक पर निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी प्रदर्शित की। जबकि RXDX-107 के IC50 बेंडामस्टाइन के बराबर थे, RXDX-107 ने अधिक पूर्ण सेल मारक क्षमता प्रदर्शित की। RXDX-107 ने pH2AX (डीएनए क्षति के लिए एक बायोमार्कर) के मजबूत प्रेरण और उच्च इंटरस्ट्रैंड क्रॉसलिंक्स (ICLs) गठन सहित उन्नत फार्माकोडायनामिक्स गुणों का प्रदर्शन किया। RXDX-107 मानव NSCLC ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल में ट्यूमर वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है। RXDX-107 ने स्तन, फेफड़े और डिम्बग्रंथि के कैंसर सहित ठोस ट्यूमर के कई PDX मॉडल में ट्यूमर प्रतिगमन सहित एकल एजेंट एंटी-ट्यूमर गतिविधियाँ भी दिखाईं। इसके अलावा, क्रिया डेटा का तरीका RXDX-107 से बेंडामस्टाइन की धीमी और निरंतर रिहाई और RXDX-107 के उच्च इंट्राट्यूमर संचय को प्रदर्शित करता है।

निष्कर्ष: हमारा प्रीक्लिनिकल डेटा विभिन्न प्रकार के ठोस ट्यूमर में RXDX-107 की शक्तिशाली और व्यापक एंटी-ट्यूमर गतिविधि को प्रदर्शित करता है, और ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए इस नवीन औषधि उम्मीदवार के आगे के नैदानिक ​​विकास का समर्थन करता है।