सेल संकेतन जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

मानव प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में एंडोथेलिन-1-प्रेरित सिग्नलिंग में आयन चैनलों की भागीदारी

एरिक वैंकौवेनबर्ग, हेलेन लैलेट-डेहर, सैंड्रा डेरौइच, पास्कल मैरियट, पियरे गोसेट, फिलिप डेलकोर्ट, ब्रिगिट माउरॉय, जीन-लुई बोनल, लॉरेंट एलार्ट, नतालिया प्रेवरस्काया और मोराद राउडबाराकी

उद्देश्य: एंडोथेलिन-1 (ET-1), एक शक्तिशाली वासोकॉन्स्ट्रिक्टर जो मुख्य रूप से एंडोथेलियल और विभिन्न उपकला कैंसर कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है, प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति में शामिल है और ET अक्ष को प्रोस्टेट कैंसर (PCa) के उपचार में एक नया और रोमांचक लक्ष्य प्रस्तुत करने के लिए सुझाया गया है। ET-1, मुख्य रूप से एंडोथेलिन रिसेप्टर्स (ETRs) के माध्यम से कार्य करता है, PCa प्रगति के कई पहलुओं में अभिन्न रूप से शामिल है, जिसमें कोशिका वृद्धि, एपोप्टोसिस का अवरोध, एंजियोजेनेसिस और हड्डी मेटास्टेसिस का विकास शामिल है। ET-1 और ETRs PCa ऊतकों में व्यक्त होते हैं और इन कैंसरों के विकास के दौरान उनकी अभिव्यक्ति संशोधित होती है। वर्तमान कार्य का उद्देश्य मानव PCa कोशिकाओं PC-3 के प्रसार पर ET-1 के प्रभावों और उन तंत्रों का अध्ययन करना था जिनके द्वारा ETRs की सक्रियता PCa कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा दे सकती है। विधियाँ: प्रोस्टेट कैंसर कोशिका रेखाएँ और प्रोस्टेट कैंसर से प्राथमिक सुसंस्कृत उपकला कोशिकाएँ, RT-PCR और कैल्शियम इमेजिंग तकनीकों का उपयोग एंडोथेलिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और कार्यक्षमता और प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में ET-1 के प्रभावों में आयन चैनलों की भागीदारी का अध्ययन करने के लिए किया गया था। परिणाम: हम पहली बार दिखाते हैं कि ET-1 का अनुप्रयोग खुराक पर निर्भर कोशिका प्रसार और आंतरिक कैल्शियम भंडारों के एकत्रीकरण और कैपेसिटिव कैल्शियम प्रविष्टि (CCE) द्वारा इंट्रासेल्युलर मुक्त Ca2+ सांद्रता ([Ca2+]i) में वृद्धि को प्रेरित करता है। ET-1 के इन प्रभावों को BQ123, एक चयनात्मक ETAR प्रतिपक्षी द्वारा पूरी तरह से समाप्त कर दिया गया था, लेकिन BQ788, एक चयनात्मक ETBR प्रतिपक्षी द्वारा नहीं। औषधीय अवरोधकों और कैल्शियम-सक्रिय (IKCa1 और BKCa) पोटेशियम चैनल और कैल्शियम चैनल (TRPC1, TRPV6, Orai1) को लक्षित करने वाले siRNA के उपयोग से, हमने दिखाया कि ये आयन चैनल PCa कोशिकाओं में ET-1 द्वारा प्रेरित कैल्शियम प्रवेश और कोशिका प्रसार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। निष्कर्ष: ये परिणाम बताते हैं कि यहाँ प्रमाणित ये आयन चैनल मानव प्रोस्टेट कैंसर में ET अक्ष को अवरुद्ध करने के लिए संभावित लक्ष्य बन सकते हैं।